IgG Protease – Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

IgG-protease Norge

Modalitet

IgG-protease

Terapeutisk bruk av IgG-protease

IgG-protease som pre-transplantasjonsbehandling

Imlifidase (Idefrix) er et rekombinant immunoglobulin G (IgG)-nedbrytende enzym avledet fra Streptococcus pyogenes, som også er kjent som IdeS. Den aktive ingrediensen i Imlifidase (IdeS) produseres i Escherichia coli (E. coli) celler ved hjelp av rekombinant DNA-teknologi. IdeS spalter IgG for å danne F(ab')2- og Fc-fragment, og eliminerer derved Fc-avhengige effektorfunksjoner som antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC) og komplementavhengig cytotoksisitet (CDC). Imlifidase er utviklet av Hansa Biopharma AB. EMA godkjente Imlifidase som en immunoglobulinhemmer som en behandlingsstrategi for nyretransplanterte med positiv kryssmatch.

IgG-protease for å overvinne AAV-immunitet

Adeno-assosiert virus (AAV) er en lovende plattform for målgenlevering. Det er tidligere vist at selv en liten mengde nøytraliserende antistoffer (NAbs) mot AAV grundig kan eliminere transduksjon av AAV-vektorer med høy titer. Videre er NAb allerede til stede i en betydelig andel av AAV-eksponerte individer. Dermed begrenser immunogenisiteten alvorlig den potensielle anvendelsen av AAV-mediert genterapi.

Således har genterapi vært i fokus for IgG-proteaser i mange år. For eksempel er IdeZ en type IgG avledet fra Streptococcus equi underart zooepidemicus. For passivt immuniserte dyr i nærvær av Nabs til AAV, kan profylaktisk administrering av det forhindre antistoffnøytralisering samt redde AAV-transduksjon. En annen IgG-protease fra Streptococcus pyogenes, kjent som IdeS, muliggjør også effektiv transduksjon i ikke-menneskelige primater med allerede eksisterende NAbs, og til og med AAV-readministrering.

I 2020 tildelte Hanza Sarepta en eksklusiv lisens for å evaluere imlifidase som pre-administrasjon for å muliggjøre Sareptas genterapibehandling basert på AAV-vektor. De vil vurdere om imlifidase-forbehandling kan overvinne AAV-immunitet hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) og lem-belte muskeldystrofi (LGMD) med allerede eksisterende antistoffer mot AAV.

IgG-protease som reagens

IdeS er et spesifikt IgG-nedbrytende enzym, som kan gjenkjenne og spalte IgG ved hengselregionen, og produsere F(ab')2- eller Fab-fragmenter og Fc-fragmentet. IdeS, eller IgG-protease, er mye brukt i monoklonalt antistoff (mAb) underenhetsanalyse.

Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for IgG-protease

IgG protease pipeline

Generisk navn	Merkenavn/alternativt navn	Uttrykkssystem	Indikasjoner	Produsent	FoU-stadiet
Idefirix	imlifidase	E. coli	Transplantasjonsavvisning	Hansa Biopharma AB	Godkjenning
KJ103	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Avvisning av nyretransplantasjon	Shanghai Bao Pharmaceuticals	Fase I
JZB-34	aafp	Venter på oppdatering	Allergisk astma	Shanghai Kexin Biotech	Fase I

Referanse:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Første godkjenning. Narkotika. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Et allsidig verktøysett for å overvinne AAV-immunitet. Front Immunol. 2022. september 2; 13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

Alle Kategorier