Terapeutisk bruk av IgG-protease
IgG-Protease som forplantelsebehandling før transplantasjon
Imlifidase (Idefrix) er et rekombinant immunoglobulin G (IgG)-forsettende enzym som er avledet fra Streptococcus pyogenes, som også kalles IdeS. Det aktive ingrediensen i Imlifidase (IdeS) produseres i Escherichia coli (E. coli) celler ved hjelp av rekombinant DNA-teknologi. IdeS klipper IgG for å danne F(ab')2 og Fc-fragment, dermed eliminerer Fc-avhengige effektfunksjoner som antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) og complement-dependent cytotoxicity (CDC). Imlifidase utvikles av Hansa Biopharma AB. EMA godkjente Imlifidase som en immunoglobulin-hemmingsmidler som behandlingsstrategi for nyrtransplantasjonsmottakere med positiv kryssmatch.
IgG-Protease for å overvinne AAV-immunitet
Adeno-assosiert virus (AAV) er et lovende plattform for levering av målgen. Det har tidligere blitt vist at til og med en liten mengde nøytraliserte antistoffer (NAbs) mot AAV kan fullstendig eliminere transduksjonen av høy-titer AAV-vektorer. Videre er NAb allerede til stede i en betydelig andel av individer som har blitt utsatt for AAV. Derfor begrenser immunogenisiteten alvorlig potensielle anvendelser av AAV-basert geneterapi.
Derfor har geneterapi vært fokus for IgG-proteaser i flere år. For eksempel, IdeZ er en type IgG som er avledet fra Streptococcus equi underart zooepidemicus. For passivt immuniserte dyr i tilstedeværelsen av NAbs mot AAV, kan preventiv administrering hindre antistoffsnøytralisering samt gjenopprette AAV-transduksjon. En annen IgG-protease fra Streptococcus pyogenes , kjent som IdeS, tillater også effektiv transduksjon hos ikke-menneskelige primater med eksisterende NAbs, og til og med ny-administrering av AAV.
I 2020 gav Hanza Sarepta en eksklusiv lisens for å evaluere imlifidase som forbehandling for å gjøre det mulig for Sarepta å gi genetrapsbehandling basert på AAV-vaktsom. De vil vurdere om forbehandling med imlifidase kan overvinne AAV-immunitet hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) og lem-dystrofi (LGMD) med forhåndsfinnende antibodyer mot AAV.
IgG Protease som Reagens
IdeS er en spesifikk IgG-fordelende enzym som kan kjenne igjennom og klippe IgG i svingeregionen, for å produsere F(ab')2 eller Fab fragmenter og Fc fragmentet. IdeS, eller IgG protease, brukes mye i monoklonale antibodyer (mAb) subenhetanalyse.
Yaohai Bio-Pharma Tilbyr Enslags CDMO-Løsning for IgG protease
IgG protease Pipelinje
|
Generisk navn
|
Varenavn / Alternativt navn
|
Uttrykksystem
|
Tegn
|
Produsent
|
Forskning og utvikling fase
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Transplantatavstoting
|
Hansa Biopharma AB
|
Godkjenning
|
|
KJ103
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Nyretransplantatavstoting
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Fase I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Venter på oppdatering
|
Allergisk astma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Fase I
|
Referanse:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Første godkjenning. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Et fleksibelt verktøysett for å overvinne AAV-immunitet. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
NO
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
