Karakterisering av tungkjedeantistoffer
I løpet av de tre millioner årene som har gått siden splittelsen av Camelidae fra New World og Old World, har antistoffer med kun tunge kjeder utviklet seg fra de tradisjonelle immunoglobulin-loki og bærer visse strukturelle endringer som har blitt bevart i alle kamelidarter.
Fig 1. Struktur av antistoffer med kun tung kjede
Biofysiske egenskaper til nano-antistoff
Nano-antistoff (Nb), også kalt enkeltdomene-antistoff (sdAb) eller tungkjedevariabel (VHH), avledet fra kamelide-tungkjedeantistoffer, er det minste kjente native antigenspesifikke bindende funksjonelle fragmentet, med en molekylvekt på bare ~ 15 kDa. Nbs er svært stabile, holdbare og løselige. I tillegg, på grunn av deres lille størrelse, kan Nbs binde epitoper som antistoffer i full størrelse ikke kan nå og passere gjennom trange hulrom.
Med en bevart disulfidbinding mellom Cys23 og Cys94, har VHH-er en normal IgV-fold med ni β-tråder. Tre hypervariable løkker sammen med fire bevarte rammeverkseksjoner utgjør V-domenet, akkurat som i konvensjonelle IgG-er.
Fig 2. Sekvenstrekk ved enkeltdomene antistoff (sdAb)
Anvendelser av nano-antistoff
Det er flere enkeltdomene antistoffer (sdAb), eller kalt tungkjedevariabel (VHH) godkjent eller under klinisk og preklinisk forskning, som Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH og Anti-EGFR VHH for følgende bruksområder:
Diagnose
- Nanobody Immunoassay Format: Lateral Flow Immunoassays og diagnostiske ELISAer
- Biosensorer: umiddelbare resultater
- In vivo diagnostisk bildebehandling
Therapeutics
- Nanobodies mot kreft
- Nanobodies mot autoimmune sykdommer
- Nanobodies mot smittsomme sykdommer
- Nanobodies mot giftstoffer og giftstoffer
Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for nano-antistoff
Referanse:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Naturlig forekommende antistoffer uten lette kjeder. Natur. 1993. juni 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Utnyttelse av nanobodies sine enestående egenskaper. Annu Rev Immunol. 2018. april 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobodies: naturlige enkeltdomene antistoffer. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanobodies: En gjennomgang av generasjon, diagnostikk og terapi. Int J Mol Sci. 2023 22. mars;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
