Alle kategorier
ENEN
GLP-1

GLP-1

Hjemmeside >  Modalitet  >  Proteiner  >  GLP-1

Modalitet

GLP-1

GLP-1 er et hormon bestående av 37 aminosyurer. Intakt biologisk aktiv GLP-1 er avhengig av GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37). For å øke sekretasjonen av insulin og somatostatin binder GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37) og påvirker den identifiserte GLP-1-reseptoren (GLP1R) på pandrejse β-celler, δ-celler og α-celler. Dessuten bidrar GLP-1 og GLP-1R-agonister også til å senke blodsukkeret og redusere vekt med en rekke ekstrapankreatiske effekter.

Halveringstiden for menneskelig GLP-1 i kroppen er kort. Derfor utvikles GLP-1-analoger (som GLP-1R-agonister) ved å modifisere dets struktur for å forbedre stabilheten til dette hormonet samtidig som det opprettholder sin styrke og farmakologiske effekter.

GLP-1-Analoger for terapeutisk bruk

Det finnes flere GLP-1-reseptoragonister tilgjengelig, inkludert exenatide, exenatide utvidet frigivelse (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide og muntlig semaglutide. Men på grunn av synkende salg ble albiglutide trukket fra markedet i 2017. I 2005 godkjente FDA den første GLP-1-reseptoragonisten, exenatide. Alle GLP-1-analoger unntatt muntlig semaglutide (godkjent av FDA i 2019) administreres subkutant.

I tillegg har semaglutide blitt godkjent av FDA for kronisk vektbehandling i 2021, og det har vist effekt i vekttapstudier når injisert en gang i uken med høy dosis på 2,4 mg. Andre GLP-1-reseptoragonister, bortsett fra høy-dosis liraglutide og semaglutide, har også vist å ha en god effekt på vekttap, men de har ikke blitt godkjent av FDA for denne indikasjonen.

Navn Typer Strukturtrekk
Exenatide Kortverkende Exenatide er et 39-aminosyresett peptidamid med 53% aminosyresekvensidentitet til menneskelig GLP-1. En nøkkelaminosyrsubstansjon på posisjon 2 gir full motstand mot DPP-4.
Liraglutid Kortverkende Med 97% aminosyresubstansidentitet er Liraglutide strukturelt lik naturlig GLP-1 (7-37). Forskjellene mellom Liraglutide og menneskelig GLP-1 er at Lys blir erstattet av Arg på posisjon 28; glutamatspacer på Lys i posisjon 20 kobler palmitensyran. Ved å binde til serumalbumin og selvbinde seg i det underhudsrommet, forlenger fettsyrkoblingen virkningstiden.
Albiglutide Langvervende Albiglutide er en dobbeltfusjon av to GLP-1(7-36)-molekyler med menneskelig serumalbumin. Aminosyresekvensen er endret fra Gly til Ala på posisjon 8, noe som øker motstanden mot DPP-4-mediert proteinagregasjon. I tillegg forlenger fusjonen av dette peptidet med albumin dets halveringstid i mennesker til 6-8 dager.
Dulaglutide Langvervende Dulaglutide er en GLP-1 (7-37) polypeptidanalog bestående av rekombinant DNA kovalent fuset til IgG Fc. Strukturen på dulaglutide forbedrer oppløselighet, reduserer immunogenisitet og minsker nyrerens bortføring.
Lixisenatide Kortverkende Lixisenatide omfatter et 44-amino syre-peptid med en liknende struktur som exenatide (som kun skiller seg ved én amino syre). Den opprinnelige exenatide-sekvensen ble utvidet ved å legge til seks lysin-residuer til C-terminus og fjerne prolin fra C-terminus. Denne modifiseringen forlengte litt halveringstiden til exenatide til 3-4 timer, noe som tillot at det kunne injiseres under huden én gang per dag og, viktigere, fordoblet dets binding til GLP-1-reseptoren.
NN9535 Langvervende Som et langvarig virkende GLP-1 agonist skiller semaglutide seg fra liraglutide på to steder. Pos2 er erstatt med Aib(U) - en modifikasjon som beskytter det betydelig mot enzymatisk nedbryting av DPP-4. I tillegg har den modifiserte fettsyrakeden og de to PEG2-mellomprodukten vist å være optimale for lengre varighet både in vitro og in vivo.
Beinaglutide Kortverkende Benalutide er et rekombinant menneskelig GLP-1 polypeptid (rhGLP-1) som er nesten 100 % homologt med menneskelig GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide Langvervende Polyetylen glykol loxenatide (PEG-Loxe) er et nytt PEG-koblet GLP-1 analog. Loxenatide er avledet fra exendin-4, med 53 % homologi til menneskelig GLP-1.

LY3298176

Langvervende Et dualreceptoragonist som rikter seg mot GLP-1-reseptor og insulinotropisk polypeptid (GIP)-reseptor.
Yaohai Bio-Pharma Tilbyr Enestående CDMO-løsning for GLP-1
GLP-1 eller GLP-1 analoger pipeliner
Generisk navn Varenavn / Alternativt navn Uttrykksystem Tegn Produsent Siste fase
Liraglutide rekombinant Saxenda, Victoza, 诺和力 Gjær (Saccharomyces cerevisiae) Hjertekarsykdommer, fedme, overvekt, typet 2 diabetes Novo Nordisk Godkjenning
Semaglutide (Injeksjon) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Gjær Type 2 diabetes, Overvekt, Fedme, Hjertesvikt, Ikke-alkoholisk fetlever (NASH) Novo Nordisk Godkjenning
Semaglutide (Munnlig) Rybelsus Gjær Type 2 diabetes, Overvekt, Fedme, Alzheimer-sykdom Novo Nordisk Godkjenning
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Gjær (Saccharomyces cerevisiae) Type 2 diabetes GSK Trekke tilbake
Bydureon, Byetta Exenatide N.A. (Kjemisk syntese) Type 2 diabetes Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Godkjenning
Dulaglutide trulicity CHO celle Type 2 diabetes Eli Lilly Godkjenning
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus, Fedme, Overvekt Shanghai Benemae Pharmaceutical Godkjenning
Liraglutide-bioslignende 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus, Fedme, Overvekt, Diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Godkjenning
Liraglutide-bioslignende 统博力 Venter på oppdatering Type 2 diabetes Tonghua Dongbao Godkjenning
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus | Overvekt | Ikke-alkoholisk steatohepatitt (nonalcoholic steatohepatitis, NASH) Sciwind Biosciences Fase III
Exendin-4 Rekombinant exenatid, virkestoff Venter på oppdatering Type 2 diabetes Dongguan Baolijian Bioengineering Fase III
Rekombinant exendin 4 UNI RE4 Venter på oppdatering Type 2 diabetes Uni-Bio Science Group Fase III
rExenatide-4 Recombinant exenatide-4, RE-4 Venter på oppdatering Type 2 diabetes CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Fase III
Liraglutide-bioslignende Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Fase III
Liraglutide-bioslignende Venter på oppdatering Venter på oppdatering Overvikt | Fedme | Typ 2 diabetes Wanbang Biopharmaceuticals Fase III
Liraglutide-bioslignende Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes Zhuhai United Laboratories Fase III
Semaglutide Biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes Livzon Group Fase III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetat, Exendin 9-39 Venter på oppdatering Post-Bariatrisk Hypoglykemi (PBH), Fødselshåndlagt Hyperinsulinisme (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Fase II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Venter på oppdatering Ikke-alkoholisk hepatis | Typ 2 diabetes mellitus Hanmi Pharmaceutical, MSD Fase II
Oxyntomodulin Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus, Fedme Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Venter på oppdatering Type 2 diabetes PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Fase II
Retatrutide LY 3437943 Venter på oppdatering Fedme | Overvekt, Type 2 diabetes mellitus Eli Lilly Fase II
GZR-18 GZR18 Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus | Fedme, Overvekt Gan & Lee Pharmaceuticals Fase I / II
E2HSA Rekombinant exenatid-menneskelig serumalbumin fusionsprotein Venter på oppdatering Diabetes Zhejiang Huayang Fase I
GLP-1-analog fusionsprotein Rekombinant menneskelig GLP-1-analog fusionsprotein, menneskelig serumalbumin (HSA) Venter på oppdatering Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Fase I
HB 1085 Fusionprotein for insulinotropisk hormonsekretion Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus, Fedme Wuxi Hebang Fase I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Venter på oppdatering Diabetes | Fedme Mayo-klinikken Fase I
GLP-1 Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 1 diabetes mellitus, Insulinresistens University of Virginia Foundation Fase I
NN-9277 Venter på oppdatering Venter på oppdatering Overvekt Novo Nordisk A/S Fase I
Oxyntomodulin peptideanaloger OXM Venter på oppdatering Diabetes, Fedme Imperial College London Fase I
VTC-G15 Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 1 diabetes mellitus Mass General Brigham, Inc. Fase I
XW-004 Oral GLP-1 analog Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus, Ikke-alkoholisk fetlever (NASH), Fedme Sciwind Biosciences Fase I
XW-014 XW-014 Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus, Ikke-alkoholisk fetlever (NASH), Fedme Sciwind Biosciences Fase I
Liraglutide-bioslignende TQZ2451 Venter på oppdatering Type 2 diabetes Chia Tai Tianqing Farmasøytiske Send inn for godkjenning
Liraglutide-bioslignende 4P-004、4P004 Venter på oppdatering Knearthritis 4Moving Biotech Fase I
Liraglutide-bioslignende Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes Sciwind Biosciences, Etinpro Fase I
Semaglutide Biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Fase I
Semaglutide Biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Fase I
Semaglutide Biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus, Alzheimer-kjeften, Ikke-alkoholisk Steatohepatitt, Fedme Zhuhai United Laboratorier, Zhongshan Filial Fase I
Semaglutide Biosimilar PJ-007 Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus, Fedme Huadong Medisin, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fase I
Liraglutide-bioslignende Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes Nobot Bioteknologi Søknad om kliniske prøver
Semaglutide Biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Venter på oppdatering Zhuhai United Søknad om kliniske prøver

Få et Gratis Tilbud

Get in touch