Alle Kategorier
ENEN
GLP-1

GLP-1

Hjem >  Modalitet  >  Proteiner  >  GLP-1

Modalitet

GLP-1

GLP-1 er et hormon som består av 37 aminosyrer. Intakt biologisk aktiv GLP-1 er avhengig av GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37). For å øke utskillelsen av insulin og somatostatin binder GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37) seg og påvirker den identifiserte GLP-1 reseptoren (GLP1R) på bukspyttkjerteløyen β-celler, δ-celler og α-celler. Dessuten bidrar GLP-1- og GLP-1R-agonister også til å senke blodsukkeret og gå ned i vekt med en rekke ekstrapankreatiske effekter.

Halveringstiden for menneskelig GLP-1 i kroppen er kort. Så GLP-1-analoger (som GLP-1R-agonister) utvikles gjennom modifikasjoner av strukturen for å forbedre stabiliteten til dette hormonet samtidig som det opprettholder dets styrke og farmakologiske effekter.

GLP-1-analoger for terapeutisk bruk

Det er forskjellige GLP-1-reseptoragonister tilgjengelig, inkludert exenatid, exenatid forlenget frigjøring (ER), lixisenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid og oral semaglutid. Men på grunn av fallende salg ble albiglutid avviklet i 2017. I 2005 godkjente FDA den første GLP-1-reseptoragonisten, exenatid. Alle GLP-1-analoger unntatt oral semaglutid (godkjent av FDA i 2019) administreres subkutant.

I tillegg har semaglutid blitt godkjent av FDA for kronisk vektkontroll i 2021, og det har vist effekt i vekttapstudier når det injiseres en gang ukentlig med høye doser på 2.4 mg. Andre GLP-1-reseptoragonister, med unntak av høydose liraglutid og semaglutid, har også vist seg å ha god effekt av å gå ned i vekt, men er ikke godkjent av FDA for denne indikasjonen.

Navn Typer Strukturfunksjoner
Exenatid Korttidsvirkende Exenatid er et 39-aminosyrepeptidamid med 53 % aminosyresekvensidentitet med human GLP-1. En nøkkelaminosyresubstitusjon i posisjon 2 gir fullstendig motstand mot DPP-4.
liraglutid Korttidsvirkende Med 97 % aminosyrerestidentitet er Liraglutid strukturelt lik naturlig GLP-1 (7-37). Forskjellene mellom Liraglutid og human GLP-1 er at Lys er erstattet med Arg i posisjon 28; glutamat spacer ved Lys i posisjon 20 konjugerer palmitinsyre. Gjennom binding til serumalbumin og selvbinding i det subkutane rommet, forlenger fettsyrekonjugering virkningsvarigheten.
Albiglutid Langtidsvirkende Albiglutid er en tandemfusjon av to GLP-1(7-36)-molekyler med humant serumalbumin. Peptidsekvensen flyttes fra Gly til Ala i posisjon 8, noe som øker motstanden mot DPP-4-mediert proteinaggregering. I tillegg forlenger fusjon av dette peptidet med albumin halveringstiden hos mennesker med 6-8 dager.
Dulaglutid Langtidsvirkende Dulaglutid er en GLP-1 (7-37) polypeptidanalog som består av rekombinant DNA kovalent fusjonert til IgG Fc. Strukturen til dulaglutid forbedrer løseligheten, reduserer immunogenisitet og reduserer renal clearance.
Lixisenatid Korttidsvirkende Lixisenatid inkluderer et 44-aminosyrepeptid med en struktur som ligner på exenatid (bare forskjellig med én aminosyre). Den opprinnelige exenatidsekvensen ble utvidet ved å tilsette seks lysinrester til C-terminalen og fjerne prolin fra C-terminalen. Denne modifikasjonen forlenget halveringstiden til exenatid litt til 3-4 timer, slik at det kan injiseres subkutant en gang om dagen og, enda viktigere, firedoblet bindingen til GLP-1-reseptoren.
NN9535 Langtidsvirkende Som en langtidsvirkende GLP-1-agonist skiller semaglutid seg fra liraglutid på to steder. Pos2 er erstattet av Aib(U)-en modifikasjon som i betydelig grad beskytter den mot enzymatisk nedbrytning av DPP-4. I tillegg har den modifiserte fettsyrekjeden og de to PEG2-mellomproduktene vist seg å være optimale for forlenget effekt både in vitro og in vivo.
Beinaglutid Korttidsvirkende Benalutid er et rekombinant humant GLP-1-polypeptid (rhGLP-1) som er nesten 100 % homologt med humant GLP-1 (7-36).
PEG-loksenatid Langtidsvirkende Polyetylenglykolloksenatid (PEG-Loxe) er en ny PEG-koblet GLP-1-analog. Loxenatid er avledet fra exendin-4, med 53 % homologi til human GLP-1.

LY3298176

 Langtidsvirkende En dobbel reseptoragonist rettet mot GLP-1-reseptor og insulinotropisk polypeptid (GIP) reseptor.
Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for GLP-1
GLP-1 eller GLP-1 Analog rørledninger
Generisk navn Merkenavn/alternativt navn Uttrykkssystem Indikasjoner Produsent Siste etappe
Liraglutid rekombinant Saxenda, Victoza, 诺和力 Gjær (Saccharomyces cerevisiae) Hjerte- og karsykdommer, fedme, overvekt, type 2 diabetes mellitus Novo Nordisk Godkjenning
Semaglutid (injeksjon) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Gjær Type 2 diabetes mellitus, overvekt, fedme, hjertesvikt, alkoholfri Steatohepatitt, Novo Nordisk Godkjenning
Semaglutid (oral) Rybelsus Gjær Type 2 diabetes mellitus, overvekt, fedme, Alzheimers sykdom Novo Nordisk Godkjenning
Albiglutid Albugo, Eperzan, Syncria Gjær (Saccharomyces cerevisiae) Type 2 diabetes mellitus GSK Angrerett
Bydureon, Byetta Exenatid NA (kjemisk syntese) Type 2 diabetes mellitus Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Godkjenning
Dulaglutid trulisitet CHO-celle Type 2 diabetes mellitus Eli Lilly Godkjenning
Beinaglutid 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus, fedme, overvekt Shanghai Benemae Pharmaceutical Godkjenning
Liraglutid Biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus, fedme, overvekt, diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Godkjenning
Liraglutid Biosimilar 统博力 Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus Tonghua Dongbao Godkjenning
Eknoglutid XW003 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus | Fedme | Ikke-alkoholisk Steatohepatitt (ikke-alkoholisk steatohepatitt, NASH) Sciwind Biovitenskap Fase III
Exendin-4 Rekombinant exenatid, aktivt stoff Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus Dongguan Baolijian Bioengineering Fase III
Rekombinant exendin 4 UNI RE4 Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus Uni-Bio Science Group Fase III
rExenatid-4 Rekombinant exenatid-4, RE-4 Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus CSPC Zhongqi farmasøytisk teknologi Fase III
Liraglutid biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Fase III
Liraglutid biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Fedme | Overvektig | Type 2 diabetes mellitus Wanbang Biopharmaceuticals Fase III
Liraglutid biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus Zhuhai United Laboratories Fase III
Semaglutid biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus Livzon Group Fase III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitideacetat, Exendin 9-39 Venter på oppdatering Post-bariatrisk hypoglykemi (PBH), medfødt hyperinsulinisme (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Fase II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Venter på oppdatering Ikke-alkoholisk Steatohepatitt | Type 2 diabetes mellitus Hanmi Pharmaceutical, MSD Fase II
Oxyntomodulin Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus, fedme Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Fase II
Retatrutide LY 3437943 Venter på oppdatering Fedme | Overvektig, type 2 diabetes mellitus Eli Lilly Fase II
GZR-18 GZR18 Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus | Fedme, overvekt Gan & Lee Pharmaceuticals  Fase I / II
E2HSA Rekombinant exenatid-humant serumalbumin fusjonsprotein Venter på oppdatering Diabetes Zhejiang Huayang Fase I
GLP-1 analog fusjonsprotein Rekombinant humant GLP-1 analog fusjonsprotein, humant serumalbumin (HSA) Venter på oppdatering Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Fase I
HB 1085 Insulinotropisk hormonsekresjon Peptidfusjonsprotein Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus, fedme Wuxi Hebang Fase I
Exendin-9,39 Exenatid 9-39 Venter på oppdatering Diabetes | Overvekt Mayo Clinic Fase I
GLP-1 Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 1 diabetes mellitus, insulinresistens University of Virginia Foundation Fase I
NN-9277 Venter på oppdatering Venter på oppdatering Overvekt Novo Nordisk A / S Fase I
Oxyntomodulin peptidanaloger OXM Venter på oppdatering Diabetes, fedme Imperial College London Fase I
VTC-G15 Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 1 diabetes mellitus Massegeneral Brigham, Inc. Fase I
XW-004 Oral GLP-1 analog Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus, ikke-alkoholisk Steatohepatitt, Overvekt Sciwind Biovitenskap Fase I
XW-014 XW-014 Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus, ikke-alkoholisk Steatohepatitt, Overvekt Sciwind Biovitenskap Fase I
Liraglutid biosimilar TQZ2451 Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Send inn for godkjenning
Liraglutid biosimilar 4P-004, 4P004 Venter på oppdatering Knæleddet 4Moving Biotech Fase I
Liraglutid biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus Sciwind Biosciences, Etinpro Fase I
Semaglutid biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Fase I
Semaglutid biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Bioteknologi Fase I
Semaglutid biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus, Alzheimers sykdom, Ikke-alkoholisk Steatohepatitt, Overvekt Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch Fase I
Semaglutid Biosimilar PJ-007 Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus, fedme Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fase I
Liraglutid biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Type 2 diabetes mellitus Nobot Bioteknologi Søknad om klinisk utprøving
Semaglutid biosimilar Venter på oppdatering Venter på oppdatering Venter på oppdatering Zhuhai United Søknad om klinisk utprøving

Få et gratis tilbud

Kontakt oss