Som ikke-amplifiserbare mRNA-er, består sa-RNA av en 5'-hette, en 5'-UTR, en ORF-region (åpen leseramme), en 3'-UTR og en 3'-poly(A)-hale. Mens saRNA er veldig forskjellig fra ikke-amplifiserende mRNA ved at det inneholder replikasekodende sekvensen nedstrøms for 5'UTR. Med kodende sekvenser som overstiger 7000 nukleotider, er virale proteiner svært immunogene, og begrenser dermed størrelsen på antigenet i slike vaksiner.
TaRNA er en type saRNA der den virale sekvensen, nsPs og genet av interesse (GOI) er involvert i forskjellige mRNA, men fungerer sammen. Pirjo Spuul et al. introduserte konseptet med et transreplikeringssystem for første gang i 2011.
Viral replikase kan være nrRNA eller saRNA, og mRNA-er som koder for GOI-er, kalles trans-replikoner (TR-RNA). For å gjøre TR-RNA-amplifikasjon, kommer konserverte sekvenselementer (5'CSE og 3'CSE) fra alfaviruset flankerer GOI, med SGP av alfavirus oppstrøms for GOI. Utformingen av taRNA tar hensyn til fordelene med saRNA og lindrer noen av deres ulemper. Spesielt unngår frittstående replikaser som koder i en RNA-plattform begrensningene for GOIs lengde og begrenser ikke bruken av modifiserte nukleotider.
Ytterligere fremskritt innen taRNA-teknologi har resultert i utviklingen av et forbedret taRNA med en adeninrik region i 5' UTR. Disse reviderte taRNA-ene som mangler den subgenomiske promoteren til alfavirus resulterer i et kortere RNA og en 10 ganger reduksjon i vaksinedose, uten å påvirke in vitro-ekspresjonsnivåer.
Totalt sett er taRNA-teknologien fortsatt i sin spede begynnelse, men dens praktiske anvendelser er lovende. Prekliniske studier av taRNA-vaksiner mot influensavirus pågår for tiden. Bivalente vaksiner mot chikungunya- og Ross River-virus er også under utvikling på denne måten.
Yaohais Bio-Pharma One-Stop CRDMO-løsning for langkodende RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
