Isolert fra giften til den marine kjeglesneglen, slekten Conus, Conotoxiner (CTX), eller kalt Conopeptide, er en gruppe nevrotoksiske peptider. Konotoksinpeptider omfatter 10-30 aminosyrerester, vanligvis med en eller flere disulfidbindinger.
Det er fem kjente konotoksiner hvis aktiviteter er bestemt: α(alfa)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)- og ω(omega)- typene. Hver av de fem kategoriene av konotoksiner retter seg mot et unikt mål:
α-konotoksin undertrykker nikotinacetylkolinreseptorer i nerver og muskler.
δ-konotoksin undertrykker den raske inaktiveringen av spenningsavhengige natriumkanaler.
κ-konotoksin undertrykker kaliumkanaler.
μ-konotoksin undertrykker muskelspenningsavhengige natriumkanaler.
ω-konotoksin undertrykker spenningsavhengige N-type kalsiumkanaler.
I løpet av det siste har konotoksin og dets tilhørende ionekanaler blitt studert for å forstå den giftige virkningen av forgiftning på menneskekroppen. Nylig har det blitt gitt oppmerksomhet til bruken av konotoksiner i medisinske terapier og kosmetikk.
Konotoksiner i smertebehandling
Det farmasøytiske potensialet som opprinnelig ble oppdaget har vært i tilfeller av uløselig smerte. ω-konotoksin har en smertestillende effekt: effekten av ω-konotoksin M VII A er 100 til 1000 ganger den for morfin. For tiden er et syntetiskω-konotoksin fra C. magus godkjent av US Food and Drug Administration for behandling av smerte under handelsnavnet Prialt. Den aktive ingrediensen i Prialt er ω-konotoksin MVIIA (eller ziconotid), som sannsynligvis er den mest kjente av konotoksinene som er oppdaget til dags dato.
Konotoksiner i andre sykdommer
Bortsett fra den kliniske utviklingen av ω-MVIIA, har andre konotoksiner blitt studert for å behandle Parkinsons sykdom, epilepsi, hjertesykdom og diabetes. Konotoksiner har potensial til å behandle en bred gruppe sykdommer på grunn av deres brede spekter av nevromodulatoriske mål.
I likhet med BTX (Botox), har konotoksinene myorelakserende egenskaper og kan formuleres som en anti-rynkekrem eller injeksjon. Et slikt konotoksin er μ-CIIIC, som, som en del av det EU-kommisjonsfinansierte CONCO-prosjektet, opprinnelig ble skilt fra den fiskejakende kjeglesneglen Conus consors. Natriumkanalen i skjelettmuskelen, Nav1.4, og den nevronale natriumkanalen Nav1.2 hemmes fortrinnsvis av μ-CIIIC. Og på grunn av denne hemmingen kan Nav1.4 fungere som et myorelaxant. Opprinnelig ble μ-CIIIC utviklet som et legemiddel for å behandle smerte og som et lokalbedøvelse som nå selges under navnet "XEP™-018" som den aktive ingrediensen i et reseptfritt kosmetisk anti-rynkeprodukt.
Som et alternativ til kjemisk syntese har rekombinant DNA og syntetisk biologi teknologier blitt utforsket for biosyntese av konotoksiner (konopeptider).
Vi utvikler rekombinant konopeptid/konotoksin som en aktiv substans eller aktiv farmasøytisk ingrediens (API). Produktet kommer snart på markedet.