Enzymer for ADC-produksjon
Antikropp–legemiddel-konjugat (ADC) består typisk av en monoklonal antikropp (mAb) kovalent knyttet til et syrgiforlegende legemiddel via en kjemisk kobler. ADC ble tatt i bruk for å fylle bredden mellom mAb og syrgiforlegende legemiddel for å forbedre spesifikk retteevne og drapseffekt. Ikke færre enn femten ADC-er er godkjent eller under regulativ gjennomgang i ulike land over hele verden.
De viktigste kvalitetsattributtene (legemiddels/antikropp-forhold) på ADC-er påvirkes av konjugasjonsmetoder, inkludert tilfeldig kobling og stedspesifikk konjugasjon. Stedspesifikk konjugasjon kan bidra til å redusere heterogeniteten av ADC-er.
Enzymer-mediert glykan-konjugering, glykan-omforming og glykoingeniørarbeid på N297-posisjonen av IgG Fc-fraksjon kan generere stedsspesifikke ADCer. De mest brukte enzymene i ADC-produksjon inkluderer Peptide-N-glykosidas (PNGase F), bakteriel transglutaminase (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galaktosidase, β1,4-galaktosyltransferase (Gal T), α2,6-sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase), Endoglykosidase S (EndoS), og Glykosyltransferasene (GTs).
|
Anvendelse
|
Enzym
|
Funksjon
|
|
Enzymbasert glykan-konjugering
|
Peptide-N-glykosidas (PNGase F)
|
Kliver amidebindet mellom det første sukkeret GlcNAc og Asn297-sidekjeden L; Frigjør glykaner fra IgG-antistoffer.
|
|
Bakteriell transglutaminase (BTG)
|
Konjugerer laster spesifikt på sted for å generere ADC'er.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalyserer bindingen av proteiner.
|
|
β1,4-galactosidase
|
Frigjør alle terminale galaktoser og danner en homogen G0-isoform av antikroppen.
|
|
β1,4-galaktosyltransferase (Gal-T)
|
Overfører en sukkerrest med en kjemisk reaktiv funksjonsgruppe.
|
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
Innkorporerer terminale sialinsyresider i den naturlige glykanstrukturen til en antikropp.
|
|
Enzymmediert glykanomforming og glykoingeniøring
|
Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase)
|
Hydroliser β1,4-glykosidisk bindelse mellom GlcNAcβ1–4GlcNAc av N-glykaner; Fjerne N-koblete glykaner på Fc-regionen av IgG-antistoffer.
|
|
Endoglykosidas S (EndoS)
|
|
Glykosyltransferasene (GTs)
|
Overføre N-glykan oxazolin til defukosylerte IgGs.
|
Yaohai Bio-Pharma tilbyr en fullført CDMO-løsning for enzym
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
