Enzymer for ADC-produksjon
Antistoff-medikamentkonjugat (ADC) er typisk sammensatt av et monoklonalt antistoff (mAb) kovalent koblet til et cytotoksisk medikament via en kjemisk linker. ADC ble unnfanget for å bygge bro mellom mAb og cytotoksisk medikament for forbedring av spesifikk målrettingsevne og drepende effekt. Ikke mindre enn femten ADC-er er godkjent eller er under regulatorisk gjennomgang i forskjellige land over hele verden.
Nøkkelkvalitetsattributtene (medikamentantistoffforhold) til ADC-er påvirkes av konjugasjonsmetoder, inkludert tilfeldig kobling og stedsspesifikk konjugering. Stedspesifikk konjugering kan bidra til å redusere heterogeniteten til ADC-er.
Enzymmediert glykankonjugering, glykanremodellering og glykoengineering ved N297-posisjonen til IgG Fc-fragmentet kan generere stedsspesifikke ADC-er. De mye brukte enzymene i ADC-produksjon inkluderer peptid-N-glykosidase (PNGase F), bakteriell transglutaminase (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galaktosidase, β1,4-galaktosyltransferase (Gal T), α2,6- sialyltransferase (Sial T), endo-N-acetylglukosaminidase (ENGase), endoglykosidase S (EndoS) og glykosyltransferaser (GT).
|
Søknad
|
Enzymer
|
Funksjon
|
|
Enzymmediert glykankonjugering
|
Peptid-N-glykosidase (PNGase F)
|
Spalter amidbindingen mellom det første sakkaridet GlcNAc og Asn297-sidekjeden L; Frigjør glykaner fra IgG-antistoffer.
|
|
Bakteriell transglutaminase (BTG)
|
Konjuger nyttelaster stedspesifikt for å generere ADC-er.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalysere ligering av proteiner.
|
|
β1,4-galaktosidase
|
Frigjør alle terminale galaktoser og danner en homogen G0-isoform av antistoffet.
|
|
β1,4-galaktosyltransferase (Gal-T)
|
Overfør en sukkerrest med en kjemisk reaktiv funksjonell gruppe.
|
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
Inkorporer terminale sialinsyrerester i den native glykanstrukturen til et antistoff.
|
|
Enzymmediert glykanremodellering og glykoengineering
|
Endo-N-acetylglukosaminidase (ENGase)
|
Hydrolyser β1,4-glykosidbindingen mellom GlcNAcβ1–4GlcNAc av N-glykaner; Fjern N-koblede glykaner på Fc-regionen til IgG-antistoffer.
|
|
Endoglykosidase S (EndoS)
|
|
Glykosyltransferaser (GT)
|
Overfør N-glykan-oksazolin til defukosylerte IgG-er.
|
Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for enzymer
NO
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
