L-asparaginase (L-ASNase)

Modalitet

Terapeutisk bruk av L-asparaginase (L-ASNase)

Redusert nivå av asparagine (Asn) fører til økt cytotoksisitet mot leukæmi-celler og bedre resultater for pasienter med akuttt limfoblastisk leukæmi (ALL). Som et enzym spesifikt for fordøyning av asparagine, katalyser L-asparaginase (L-ASNase) konverteringen av L-asparagine til amonnak og L-aspartat, og derfor er det klinisk godkjent som antitumor-terapi for behandling av ALL.

Produksjonen av L-asparaginase ved hjelp av mikroorganismer har vakt stor interesse grunnet dets kostnadsfordel og miljøvennlighet. Flere native og rekombinante L-ASNaser, inkludert Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) og Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, har blitt godkjent som enzymersettningsterapi for ALL.

Nativ mikrobiell L-asparaginase

Pegaspargase (Oncaspar)

En pegylert L-asparaginase, Pegaspargase (Oncaspar), kan katalysere transformasjonen av aminosyren L-asparagine til aspartat og ammoniak. I detalj er pegaspargase en nativ L-asparagine amidohydrolase produsert endogen i Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginase er en homo-tetramersk enzyme, hvor subenheten har en molekylvekt på 34,5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

Annen E. coli -avledet L-asparaginase amidohydrolase (type EC-2) ble utviklet av Merck og godkjent av FDA med det generiske navnet Asparaginase og varenavnet Elspal. Det ble senere lisensiert til Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) er en E. coli -avledet L-asparaginase koblet med polyetylen glykol monometanol (mPEG) som bærer en succinimidyl karbonat (SC) linker.

PEG i Calaspargase Pegol har samme størrelse som den nåværende kommersielt tilgjengelige PEG asparaginase (Oncaspar), mens Calaspargase Pegol inkluderer et nytt ligand med høyere hydrolytisk stabilitet og høyere biologisk aktivitet. Pegaspargase (Oncaspar) og Calaspargase Pegol (Asparlas) er utviklet og kommersialisert av Servier.

Rekombinant L-asparaginase

Asparaginase (Spectrila)

Den første rekombinante asparaginasen, Asparaginase (Spectrila), ble utviklet av Medac SrL og mottok markedsgodkjenning fra EMA i 2016. Den rekombinante asparaginasen som aktiv substans produseres i E. coli og deler identisk aminosyrfølge og enzymatisk aktivitet med den naturlige E. coli derivert asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Det aktive stoffet i Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) kalles rekombinant L-asparaginase, en homo-tetramersk enzyme. Rylaze produseres gjennom ferming av et genetisk modifisert Pseudomonas fluorescens bakterie. Vertsslekken inneholder asparaginasegen fra Erwinia chrysanthemi (chrysanthemum). Aminosyrfølgen til rekombinant L-asparaginase er identisk med den nativelye Erwinia chrysanthemi asparaginase. Utviklet av Jazz Pharmaceuticals, er Rylaze lisensiert for behandling av pasienter som er overfølsom mot asparaginase produsert i E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Tilbyr All-i-Et CDMO-løsning for L-asparaginase

L-asparaginase rørlegging

Generisk navn	Varenavn / Alternativt navn	Uttrykksystem	Tegn	Produsent	Forskning og utvikling fase
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativ, E. coli-avledet	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Servier	Godkjenning
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	nativ, E. coli-avledet	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Servier	Godkjenning
Asparaginase	Elspar	nativ, E. coli-avledet	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Merck & Co., Inc.	Godkjenning
Asparaginase	Spectrila, Rekombinant Asparaginase	E. coli	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Medac SrL	Godkjenning
Krisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Recombinant Asparaginase	Pseudomonas fluorescens	Akuttt lymfoblastisk leukemi (ALL), hypersensitivitet mot E. coli-basert asparaginase	Jazz Pharmaceuticals	Godkjenning
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Venter på oppdatering	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Kyowa Kirin	Godkjenning
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Venter på oppdatering	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Godkjenning
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Venter på oppdatering	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Godkjenning
L-asparaginase	Pegaspargase biosimilar	Venter på oppdatering	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL)	Gennova, Emcure	Godkjenning

Alle kategorier

L-asparaginase (L-ASNase)

Modalitet