Den første tyrosinkinasereseptoren, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR eller HER1) var assosiert med cellevekst og humane svulster. Flere små molekyl- og IgG-antistoffer rettet mot EGFR er godkjent for hemming av tumorvekst og apoptose.
Enkeltdomene antistoff (SdAb), eller tungkjedevariabel (VHH), forkortet kjent som nanobody, har flere unike egenskaper sammenlignet med konvensjonelle antistoffer, inkludert lav molekylvekt, høy løselighet, høy stabilitet og høy affinitet. Til dags dato er det utviklet flere nanokropper, inkludert αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, rettet mot EGFR ekstracellulært domene.
Et bivalent anti-EGFR nanostoff, αEGFR-αEGFR-Alb, kan binde seg til albumin og forbedre stabilitet, tumoropptak og biodistribusjon. Resultatene av affinitetsevaluering, inhiberinger av tumorcellevekst og fosforyleringsveier indikerte at rekkefølgen på sammenstilling av nanokropper spiller en viktig rolle i utformingen av bivalente nanokropper. Imidlertid er merkede monovalente nanokropper som 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 og D10 for tiden i prekliniske studier og utviklet som bildeverktøy.
En av hovedutfordringene for radiofarmasøytisk bruk av VHH er dets høye nyreopptak. Renal reabsorpsjon av peptidbaserte radiofarmasøytiske midler kan reduseres ved hjelp av flere strategier, inkludert tekniske fysisk-kjemiske egenskaper ved sporstoffet (dvs. glykosylering eller PEGylering), forsterke de negative ladningene til delen, introdusere en børstegrense-enzym-spaltbar linker mellom nanokroppen og radionuklidbæreren. middel, samt injeksjon av kationiske aminosyrer (dvs. lysin, arginin) og/eller gelatinbaserte plasmaekspandere (dvs. gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH under utvikling
|
Anti-EGFR VHH
|
Uttrykkssystem
|
Radiomerking
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, sopp
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli, E.coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Shuffle, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokrystall
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Venter på oppdatering
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referanse:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR og anti-EGFR nanobodies: gjennomgang og oppdatering. J Drug Target. 2021 april;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
