Anti-PD-1 VHH

Anti-PD-1 VHH

Modalitet

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Den økende interessen for immunkontrollpunkthemmere (ICIs) ledes av et fenomen kjent som adaptiv resistens, der tumorceller uttrykker programmert dødsligand 1 (PD-L1), mens andre regulerer PD-L1-ekspresjon som respons på inflammatoriske cytokiner.

Tradisjonelle monoklonale antistoffer (mab)-baserte ICIer er mye brukt for kreftbehandling og diagnose. Antistoffminiatyriseringsteknologier utvikles for å forbedre effektiviteten til immunterapier. Nanobody-baserte PD1/PD-L1-hemmere som NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 og sdAb K2 er utviklet. Nano-antistoff er også kjent som Single Domain Antibody (SdAb) eller Heavy-Chain Variable (VHH).

På grunn av deres lave molekylvekt trenger nanoantistoffer sterkt inn i vev og binder seg raskt og spesifikt til antigener, mens ubundne nanostoffer raskt kan fjernes gjennom nyreutskillelse. Som et resultat, sammenlignet med mAbs, produserer nanobodies flere mål-til-bakgrunn-signaler umiddelbart etter administrering.

Anti-PD-1 VHH, KN035

Den første anti-PD-L1 nanobody, KN035, er oppdaget av kamel immunbibliotek. KN035 binder seg selektivt til PD-L1 og forbyr interaksjonen mellom PD-L1 og PD-1. I likhet med anti-PD-L1-antistoffet, konkurrerer KN035 effektivt om de fem hotspot-restene på PD-L1-overflaten.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 er et enkeltdomene antistoff (sdAb) mot PD-L1 utviklet for immunoimaging. En fase II klinisk studie, PELICAN-studien (NCT04992715), pågår for tiden, hvor 15 pasienter vil bli registrert for å måle PD-L1-ekspresjon ved NSCLC (primær tumor og metastatiske lesjoner) ved bruk av 99mTc-NM-01-basert SPECT/CT og sammenligne det med diagnostisk biopsi.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian et al (Fudan University) fant et annet PD1-antistoff (Nb97) ved fagvisning. Nb97 ble forsket på i form av Nb97-Nb97-Humant serumalbumin fusjonsprotein, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Serumhalveringstiden til nanobody Nb97 ble forlenget ved human serumalbuminfusjon (HSA). Nb97-Nb97-HSA viste en sterkere hemmende effekt sammenlignet med humanisert Nb97-Fc (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) har utviklet en PD-L1-spesifikk sdAb kalt K2, som hemmer PD-1/PD-L1-aksen. Egenskapen til K2 øker evnen til dendrittiske celler til å aktivere T-celler og stimulere cytokinproduksjon. Når det kombineres med dendritisk celleterapi, kan sdAb K2 være mer effektivt enn PD-L1 mAb mot kreftsykdommer.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanobodies kan også brukes til å modulere tumormikromiljøet som cytokintransportører. I ett tilfelle kan et funksjonelt fusjonsprotein bestående av PD-L1-spesifikk VHH (B3) og et kjemokin (CCL21, CC-motiv kjemokinligand 21) stimulere immunterapi ved å transportere CCL21 inn i et PD-L1-positivt miljø for å rekruttere den relaterte leukocytten.

Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for VHH/sdAb

Anti-PD-1/PD-L1 VHH under utvikling

Anti-PD-1 VHH	Uttrykkssystem	Scene	Kliniske forsøk
KN035, Envafolimab	HEK293 celle	Godkjenning	Ikke aktuelt
99mTc-NM-01	Escherichia coli (E. coli)	Fase 2	NCT04992715
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)	gjær (Pichia pastoris)	Preklinisk	Ikke aktuelt
99mTc-K2	E. coli	Preklinisk	Ikke aktuelt
B3-CCL21 fusjonsprotein	E. coli	Preklinisk	Ikke aktuelt

Alle Kategorier

Modalitet

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Anti-PD-1 VHH, KN035

Anti-PD-1 VHH, NM-01

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Anti-PD-1 VHH, K2

Anti-PD-1 VHH, B3

Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for VHH/sdAb

Anti-PD-1/PD-L1 VHH under utvikling

MIKROBIAL CDMO

Lenker:

TA KONTAKT

Kontakt oss