Hirudin, avledet fra Hirudo medicinalis, er et polypeptid som består av 64-66 aminosyrer med en molekylvekt på ~7 kDa. Hirudin er en potent naturlig trombinhemmer, men dens utvikling og anvendelse har vært begrenset av mangelen på naturlig hirudin.
Fremskritt innen bioteknologi har gjort det mulig å produsere rekombinant hirudin fra bakterier og gjær. Det rekombinante hirudinet har en lignende kjemisk struktur og farmakologisk aktivitet som naturlig hirudin.
Noen rekombinante hirudinderivater, slik som lepirudin og desirudin, har blitt brukt som terapeutika for behandling av trombotiske lidelser. I tillegg, på grunn av den høye etterspørselen etter hirudin, blir noen nyere derivater som rekombinant hirudin RGD, bromofenylalanin-modifisert hirudin, neorudin og Annexin V-hirudin 3-ABD også studert i kliniske studier.
Hirudin for terapeutisk bruk
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) er et genetisk rekombinant hirudin med 65 aminosyrer. Lepirudin kommer til uttrykk i gjærceller. Bortsett fra de to aminosyrerestene [substitusjonen av leucin (Leu) med isoleucin (Ile) ved den N-terminale enden av peptidet, og delesjonen av en sulfatgruppe i posisjon 63 i tyrosin (Tyr)], er lepirudin lik. til naturlig hirudin.
Lepirudin er utviklet av Sanofi og godkjent for antikoagulasjon.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) er en rekombinant enkelt polypeptidkjede som består av 65 aminosyrerester og danner tre disulfidbindinger. Fraværet av en sulfatgruppe ved Tyr-63 i Desyldin gjør at den skiller seg fra naturlig hirudin. Strukturen til Desyldine ligner den til lepyldine, med den eneste forskjellen som de to første aminosyrene ved aminoterminalen. Lepyldine består av Lue1-Thr2 på dette stedet, mens desyldin består av Val1-Val2.
Desyldin uttrykkes i gjær (Saccharomyces cerevisiae) ved bruk av rekombinant DNA-teknologi.
Rekombinant RGD-hirudin
Rekombinant RGD-hirudin er et fusjonsprotein av Arg-Gly-Asp tripeptid (RGD) og hirudinvariant (2-Lys47). Det er et nytt bifunksjonelt hirudinmolekyl, og kan uttrykkes på høye nivåer i Pichia pastoris.
Borofenylalanin-modifisert Hirudin
Et nytt hirudinderivat, boronfenylalanin-modifisert hirudin, produseres ved posisjon 63-setemodifisering ved bruk av boronfenylalanin-boron-aminosyrekodonforlengelsesmetoden. Etter slik modifikasjon økes antitrombinaktiviteten til rekombinant hirudin betydelig.
Neorudin
Som et nytt antikoagulant fusjonsprotein ble Neorudin utviklet som et prodrug, som ville frigjøre variant av hirudin 2-Lys47 (HV2) rettet mot koagulasjonssteder.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Et annet fusjonsprotein, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA) kan binde seg til serumalbumin under sirkulasjonen, noe som forbedrer halveringstiden og målleveringen av hirudin.
Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for rekombinant Hirudin
Godkjent rekombinant Hirudin
|
Generisk navn
|
Merkenavn/alternativnavn
|
Uttrykkssystem
|
Indikasjoner
|
Produsent
|
Siste etappe
|
|
Desirudin, rekombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Gjær (Saccharomyces cerevisiae)
|
Dyp venetrombose
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Godkjenning
|
|
Lepirudin rekombinant
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Gjær (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparin-assosiert trombocytopeni; tromboemboliske komplikasjoner (TECs)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Godkjenning, trukket tilbake (EU)
|
|
Hirudin biosimilar
|
Thrombex
|
Venter på oppdatering
|
Dyp venetrombose
|
Rhein-Minapharm
|
Godkjenning
|
|
Rekombinant Neorudin
|
EPJ-hirudin
|
Gjær
|
Dyp venetrombose
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Fase I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
