GLP-1

Modalitet

Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) er et hormon som består av 37 aminosyrer. Intakt biologisk aktiv GLP-1 er avhengig av GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37). For å redusere utskillelsen av glukagon, og øke utskillelsen av insulin og somatostatin, binder GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37) og påvirker den identifiserte GLP-1-reseptoren (GLP1R) på bukspyttkjerteløyen β -celler, δ-celler og α-celler. Dessuten bidrar GLP-1- og GLP-1R-agonister også til å senke blodsukkeret og gå ned i vekt med en rekke ekstrapankreatiske effekter.

Halveringstiden for menneskelig GLP-1 i kroppen er kort. Så GLP-1-analoger (som GLP-1R-agonister) utvikles gjennom modifikasjoner av strukturen for å forbedre stabiliteten til dette hormonet samtidig som det opprettholder dets styrke og farmakologiske effekter.

GLP-1-analoger for terapeutisk bruk

Det er forskjellige GLP-1-reseptoragonister tilgjengelig, inkludert exenatid, exenatid forlenget frigjøring (ER), lixisenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid og oral semaglutid. Men på grunn av fallende salg ble albiglutid avviklet i 2017. I 2005 godkjente FDA den første GLP-1-reseptoragonisten, exenatid. Alle GLP-1-analoger unntatt oral semaglutid (godkjent av FDA i 2019) administreres subkutant.

I tillegg har semaglutid blitt godkjent av FDA for kronisk vektkontroll i 2021, og det har vist effekt i vekttapstudier når det injiseres en gang ukentlig med høye doser på 2.4 mg. Andre GLP-1-reseptoragonister, med unntak av høydose liraglutid og semaglutid, har også vist seg å ha god effekt av å gå ned i vekt, men er ikke godkjent av FDA for denne indikasjonen.

Navn	Typer	Strukturfunksjoner
Exenatid	Korttidsvirkende	Exenatid er et 39-aminosyrepeptidamid med 53 % aminosyresekvensidentitet med human GLP-1. En nøkkelaminosyresubstitusjon i posisjon 2 gir fullstendig motstand mot DPP-4.
liraglutid	Korttidsvirkende	Med 97 % aminosyrerestidentitet er Liraglutid strukturelt lik naturlig GLP-1 (7-37). Forskjellene mellom Liraglutid og human GLP-1 er at Lys er erstattet med Arg i posisjon 28; glutamat spacer ved Lys i posisjon 20 konjugerer palmitinsyre. Gjennom binding til serumalbumin og selvbinding i det subkutane rommet, forlenger fettsyrekonjugering virkningsvarigheten.
Albiglutid	Langtidsvirkende	Albiglutid er en tandemfusjon av to GLP-1(7-36)-molekyler med humant serumalbumin. Peptidsekvensen flyttes fra Gly til Ala i posisjon 8, noe som øker motstanden mot DPP-4-mediert proteinaggregering. I tillegg forlenger fusjon av dette peptidet med albumin halveringstiden hos mennesker med 6-8 dager.
Dulaglutid	Langtidsvirkende	Dulaglutid er en GLP-1 (7-37) polypeptidanalog som består av rekombinant DNA kovalent fusjonert til IgG Fc. Strukturen til dulaglutid forbedrer løseligheten, reduserer immunogenisitet og reduserer renal clearance.
Lixisenatid	Korttidsvirkende	Lixisenatid inkluderer et 44-aminosyrepeptid med en struktur som ligner på exenatid (bare forskjellig med én aminosyre). Den opprinnelige exenatidsekvensen ble utvidet ved å tilsette seks lysinrester til C-terminalen og fjerne prolin fra C-terminalen. Denne modifikasjonen forlenget halveringstiden til exenatid litt til 3-4 timer, slik at det kan injiseres subkutant en gang om dagen og, enda viktigere, firedoblet bindingen til GLP-1-reseptoren.
Semaglutide	Langtidsvirkende	Som en langtidsvirkende GLP-1-agonist skiller semaglutid seg fra liraglutid på to steder. Pos2 er erstattet av Aib(U)-en modifikasjon som i betydelig grad beskytter den mot enzymatisk nedbrytning av DPP-4. I tillegg har den modifiserte fettsyrekjeden og de to PEG2-mellomproduktene vist seg å være optimale for forlenget effekt både in vitro og in vivo.
Beinaglutid	Korttidsvirkende	Benalutid er et rekombinant humant GLP-1-polypeptid (rhGLP-1) som er nesten 100 % homologt med humant GLP-1 (7-36).
PEG-loksenatid	Langtidsvirkende	Polyetylenglykolloksenatid (PEG-Loxe) er en ny PEG-koblet GLP-1-analog. Loxenatid er avledet fra exendin-4, med 53 % homologi til human GLP-1.
Tirzepatid	Langtidsvirkende	En dobbel reseptoragonist rettet mot glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptor og insulinotropisk polypeptid (GIP) reseptor.

Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for GLP-1

GLP-1 eller GLP-1 Analog Popelines

Generisk navn	Merkenavn/ Alternativt navn	Uttrykkssystem	Indikasjoner	Produsent	Siste etappe
Liraglutid rekombinant	Saxenda, Victoza, 诺和力	gjær (Saccharomyces cerevisiae)	Hjerte- og karsykdommer, fedme, overvekt, type 2 diabetes mellitus	Novo Nordisk	Godkjenning
Semaglutid (injeksjon)	Ozempic, Wegovy, 诺和泰	Gjær	Type 2 diabetes mellitus, overvekt, fedme, hjertesvikt, alkoholfri Steatohepatitt,	Novo Nordisk	Godkjenning
Semaglutid (oral)	Rybelsus	Gjær	Type 2 diabetes mellitus, overvekt, fedme, Alzheimers sykdom	Novo Nordisk	Godkjenning
Albiglutid	Albugo, Eperzan, Syncria	gjær (Saccharomyces cerevisiae)	Type 2 diabetes mellitus	GSK	Angrerett
Bydureon, Byetta	Exenatid	NA (kjemisk syntese)	Type 2 diabetes mellitus	Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca	Godkjenning
Dulaglutid	Trulisitet	CHO-celle	Type 2 diabetes mellitus	Eli Lilly	Godkjenning
Beinaglutid	谊生泰, 菲塑美	Escherichia coli (E. coli)	Type 2 diabetes mellitus, fedme, overvekt	Shanghai Benemae Pharmaceutical	Godkjenning
Liraglutid Biosimilar	利鲁平	Escherichia coli (E. coli)	Type 2 diabetes mellitus, fedme, overvekt, diabetes	Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering	Godkjenning
Liraglutid Biosimilar	统博力	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus	Tonghua Dongbao	Godkjenning
Eknoglutid	XW003	Escherichia coli (E. coli)	Type 2 diabetes mellitus \| Fedme \| Ikke-alkoholisk Steatohepatitt (ikke-alkoholisk steatohepatitt, NASH)	Sciwind Biovitenskap	Fase III
Exendin-4	Rekombinant exenatid, aktivt stoff	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus	Dongguan Baolijian Bioengineering	Fase III
Rekombinant exendin 4	UNI RE4	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus	Uni-Bio Science Group	Fase III
rExenatid-4	Rekombinant exenatid-4, RE-4	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus	CSPC Zhongqi farmasøytisk teknologi	Fase III
Liraglutid biosimilar	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus	SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology	Fase III
Liraglutid biosimilar	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Fedme \| Overvektig \| Type 2 diabetes mellitus	Wanbang Biopharmaceuticals	Fase III
Liraglutid biosimilar	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus	Zhuhai United Laboratories	Fase III
Semaglutid biosimilar	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus	Livzon Group	Fase III
Avexitide	Avexitide (USAN), Avexitideacetat, Exendin 9-39	Venter på oppdatering	Post-bariatrisk hypoglykemi (PBH), medfødt hyperinsulinisme (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University	Fase II
Efinopegdutide	Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Venter på oppdatering	Ikke-alkoholisk Steatohepatitt \| Type 2 diabetes mellitus	Hanmi Pharmaceutical, MSD	Fase II
Oxyntomodulin	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus, fedme	Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC	Fase II
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus	PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge	Fase II
Retatrutide	LY 3437943	Venter på oppdatering	Fedme \| Overvektig, type 2 diabetes mellitus	Eli Lilly	Fase II
GZR-18	GZR18	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus \| Fedme, overvekt	Gan & Lee Pharmaceuticals	Fase I / II
E2HSA	Rekombinant exenatid-humant serumalbumin fusjonsprotein	Venter på oppdatering	Diabetes	Zhejiang Huayang	Fase I
GLP-1 analog fusjonsprotein	Rekombinant humant glukagonlignende peptid-1 analog fusjonsprotein, humant serumalbumin (HSA)	Venter på oppdatering	Diabetes	Jiangsu T-Mab Biopharma	Fase I
HB 1085	Insulinotropisk hormonsekresjon Peptidfusjonsprotein	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus, fedme	Wuxi Hebang	Fase I
Exendin-9,39	Exenatid 9-39	Venter på oppdatering	Diabetes \| Overvekt	Mayo Clinic	Fase I
Glukagonlignende peptid 1	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Type 1 diabetes mellitus, insulinresistens	University of Virginia Foundation	Fase I
NN-9277	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Overvekt	Novo Nordisk A / S	Fase I
Oxyntomodulin peptidanaloger	OXM, glukagon-37	Venter på oppdatering	Diabetes, fedme	Imperial College London	Fase I
VTC-G15	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Type 1 diabetes mellitus	Massegeneral Brigham, Inc.	Fase I
XW-004	Oral GLP-1 analog	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus, ikke-alkoholisk Steatohepatitt, Overvekt	Sciwind Biovitenskap	Fase I
XW-014	XW-014	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus, ikke-alkoholisk Steatohepatitt, Overvekt	Sciwind Biovitenskap	Fase I
Liraglutid biosimilar	TQZ2451	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus	Chia Tai Tianqing Pharmaceutical	Send inn for godkjenning
Liraglutid biosimilar	4P-004, 4P004	Venter på oppdatering	Knæleddet	4Moving Biotech	Fase I
Liraglutid biosimilar	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus	Sciwind Biosciences, Etinpro	Fase I
Semaglutid biosimilar	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus	Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology	Fase I
Semaglutid biosimilar	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Bioteknologi	Fase I
Semaglutid biosimilar	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus, Alzheimers sykdom, Ikke-alkoholisk Steatohepatitt, Overvekt	Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch	Fase I
Semaglutid Biosimilar	PJ-007	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus, fedme	Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma	Fase I
Liraglutid biosimilar	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Type 2 diabetes mellitus	Nobot Bioteknologi	Søknad om klinisk utprøving
Semaglutid biosimilar	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Venter på oppdatering	Zhuhai United	Søknad om klinisk utprøving

Referanse:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Glukagonlignende peptid 1-reseptoragonister: kardiovaskulære fordeler og virkningsmekanismer. Nat Rev Cardiol. 2023 jul;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Alle Kategorier

GLP-1

Modalitet

GLP-1

GLP-1-analoger for terapeutisk bruk

Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for GLP-1

GLP-1 eller GLP-1 Analog Popelines

Referanse:

MIKROBIAL CDMO

Lenker:

TA KONTAKT

Kontakt oss