Rekombinant peptid

Modalitet

Oppdagelsen av rekombinante peptid-terapier begynte med utforskningen av naturlige hormoner og peptider som har kjente fysiologiske funksjoner. Disse stoffene ble først brukt til å behandle sykdommer forårsaket av hormonmangler, som for eksempel insulin og veksthormon. Som teknologien utviklet seg, oppdaget forskere en rekke naturlige peptider og hormoner, samt peptider som ligner på hormoner, noe som førte til videre utviklinger innen feltet for peptidmedisinoppdagelse.

Typer av Peptider	Egenskaper
GLP-1	GLP-1 er et peptid bestående av 37 aminosyrer. Den biologisk aktive formen av GLP-1 omfatter både GLP-1 (7–36) amide og GLP-1 (7–37), som interagerer med et spesifikt GLP1R og spiller en rolle i å redusere blodsukkeret og fremme vekttab. Den in vivo halveringsperioden for menneskelig GLP-1 er merkelig kort. Store anstrengelser har blitt gjort for å endre dets sekvens for å forbedre stabilheten til denne hormonet samtidig som man bevarer dens styrke og farmakologiske effekt, noe som har ført til godkjenningen av flere GLP-1-analoger.
Insulin	Insulin består av 51 aminosyror og produseres av cellene i Langerhans-øyene. Menneskelig insulin har en dimersk struktur laget av to polypeptidkjeder, A- og B-, som er koblet sammen av disulfidbindinger mellom A7-B7, A20-B19, og A6-A11. 21 aminosyror utgjør A-kjeden, mens 30 aminosyror utgjør B-kjeden. Diabetes kan behandles med flere typer rekombinant insulin eller insulinanaloger.
GH, Veksthormon	Menneskelig veksthormon (GH) spiller en viktig rolle i å regulere vekst, metabolisme og døgnrytme i kroppen. Hormonet består av 109 aminosyror. Da GH ble hentet fra cadaveriske menneskehypofyser, ble det brukt til terapeutiske formål i 1950-årene, men sikkerheten og tilgjengeligheten var begrenset. Den første rekombinante GH ble produsert i Escherichia Coli i 1980-årene ved å bruke rekombinant DNA-teknologi. GH preskriveres typisk for å behandle lav vekst hos barn som følge av ulike tilstander, som GH-mangel, Prader-Willi-syndrom, Turner-syndrom, homeobox-genes mangel eller idiopatiske årsaker.
GLP-2	GLP-2 er en 33-amino syre peptid som produseres gjennom spesifikk posttranslasjonell proteolytisk klyving av polypeptidforløperen, som også frigjør den relaterte GLP-1.
PTH, Paratysjormon	Den 84-amino syre hormonet kjent som paratysin (PTH) kontrollerer kalsiumbalansen i kroppen ved å påvirke målverv. Både hele rekombinante hormonet, hPTH(1–84), og aminoterminale fragmentet hPTH(1–34), fremmer beinvoksende og øker beintettheten.
IGF-1, Insulin-lignende vekstfaktor-1	Insulin-lignende vekstfaktor-1 (IGF-1) er et peptid bestående av 70 aminosyrer og tre disulfidbroer. Det spiller en avgjørende rolle i å regulere normal vekst under barneårene og har potensial til å utløse en betydelig anabolsk effekt hos voksne. Bruken av rekombinant IGF-1 har blitt godkjent for behandling av vekstfeil i barn med alvorlig primær IGF-I-mangel (SPIGFD).
Leptin	Leptin er et peptid bestående av 167 aminosyrer, inkludert en 21-aminosyrer lang aminoterminal sekretørssignalsekvens. Det spiller en avgjørende rolle i å regulere nevroendokrine funksjoner og vedlikeholde energibalanse i kroppen. Koncentrationen av leptin i blodstrømmen indikerer energireserver, fettemasse og energimangel. Bruken av leptin-terapi har vist sin effektivitet ved å håndtere kardiometabolske tilstander knyttet til leptinmangel, men den er ikke effektiv for å behandle typisk fedme. Den rekombinante menneskelige leptinanalogen, metreleptin (Myalept), som inkluderer en methionine-addisjon til leptin-molekylet for å forbedre molekylfolding og produksjons-effektivitet, har fått godkjenning til bruk i Japan, USA og Europa.
Hirudin	Hirudin er en innfødt liten polypeptid funnet i spyttet til blodsuprende parasitter, spesifikt Hirudo medicinalis , og har antikoagulerende egenskaper ved å binde til og inhibere trombin. Lepirudin, en modifisert form av hirudin produsert gjennom rekombinant teknologi i Saccharomyces cerevisiae , blir preskrevet for forebygging av trombus eller klumpformasjon.
TPO, Trombopoetin	Trombopoetin (TPO) fungerer som den primære fysiologiske regulatoren av platelettoproduksjon, og virker som en analog til platelettvoksfaktor. Den produseres som en 353 aminosyres predessør, som inkluderer en 21 aminosyrs signalpeptid. Ideen om en platelettvoksfaktor lik erytropoetin ble først foreslått i 1950-årene. Et peptibody-molekyl, som består av et Fc-fraksjon kovalent forbundet til et peptid som inneholder to trombopoetinreseptorbindingdomener på C-terminalen, har fått godkjenning for behandling av trombocytopeni.

Yaohai Bio-Pharma Tilbyr En-Gang-Løsning for Rekombinante Peptider

Referanse:

[1] Wang L, et al. Terapeutiske peptider: nåværende anvendelser og fremtidige retninger. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Alle kategorier

Rekombinant peptid

Modalitet