Rekombinantti peptidi

Modaliteetti

Rekombinanttien peptidiaineiden kehittäminen alkoi luonnon hormonien ja peptidien tutkimisella, jotka ovat tunnettuja fysiologisista toiminnallisuuksistaan. Nämä aineet käytettiin aluksi sairauksien hoitoon, jotka johtuvat hormonipuutteista, kuten insuliini ja kasvuhormoni. Kun teknologia kehittyi, tutkijat löysivät laajan valikoiman luonnollisia peptiseja ja hormoneja sekä niitä imitointeja, mikä johti edelleen kehitykseen peptidihoitojen alalla.

Peptidien tyypit	Ominaisuudet
GLP-1	GLP-1 on peptidi, joka koostuu 37 aminohappumolekyylistä. GLP-1:n biologisesti aktiivinen muoto sisältää sekä GLP-1 (7–36) amidin että GLP-1 (7–37), jotka vuorovaikuttavat tiettyyn GLP1R-reseptoriin ja vaikuttavat glukoositasoon sekä edesauttavat painon vähenemistä. In vivo puolittautumisaika ihmisen GLP-1:lle on huomattavasti lyhyt. On tehty merkittäviä pyrkimyksiä sen sekvenssin muuttamiseksi parantaakseen tämän hormonin vakautta samalla säilyttämällä sen tehokkuuden ja farmakologisen vaikutuksen, mikä on johtanut useiden GLP-1 analogien hyväksymiseen.
Insuliinia	Insuliini koostuu 51 aminohapusta ja sitä tuottavat Langerhansin saarikkojen solut. Ihmisen insuliinilla on dimerinen rakenne, joka koostuu kahdesta polypeptidiaineistosta, A- ja B-, jotka ovat kytkettyjä disulfidipituksilla A7-B7, A20-B19 ja A6-A11. A-ketju koostuu 21 aminohapusta, kun taas B-ketju koostuu 30 aminohapusta. Diabeetista voidaan hoitaa useilla tyypeillä rekombinantista insuliinia tai insuliinianalogeja.
KASVUHORMONI, Kasvuhoormoni	Ihmisen kasvuhormoni (KASVUHORMONI) pelaa tärkeän roolin kasvun, metabolismin ja päivysrytmin sääntelyssä kehossa. Hormoni koostuu 109 aminohapusta. Koska GH kerättiin kuolleiden ihmisten hypofyseksistä, se käytettiin terapeuttisiin tarkoituksiin 1950-luvulla, mutta sen turvallisuus ja saatavuus olivat rajoitettuja. Ensimmäinen rekombinantti GH tuotettiin Escherichia Coli 1980-luvulla käyttämällä rekombinanttia DNA-tekniikkaa. GH:n käytetään yleensä hoitamaan lyhyen kasvun lasteissa, joka johtuu erilaisista olosuhteista, kuten GH-riittömyydestä, Prader-Willi -oireyhtymästä, Turnerin oireyhtymästä, homeobox-sisältävän geenin puutteesta tai tuntemattomista syistä.
GLP-2	GLP-2 on 33 aminohappoisen peptidi, jota tuotetaan spesifisellä posttranslationalisella proteolyttisellä hajottamisella polypeptidiennäyteksestä, mikä vapauttaa myös liittyvän GLP-1:n.
PTH, Paraatrosyyhde	84 aminohappoisen hormonin, jota kutsutaan parathyreoideenhormoniksi (PTH), vaikutus ohjaa kehon kaltsiumibalanssin kohdeaineistoilla. Molemmat täysi pituinen rekombinantti hormoni hPTH(1–84) sekä aminoterminaali fragmentti hPTH(1–34) edistävät luuston kasvua ja lisäävät luuston tiheyttä.
IGF-1, insuliini-mainen kasvuhormoni 1	Insuliinikaltainen kasvuhormoni 1 (IGF-1) on peptidi, joka koostuu 70 aminohapusta ja kolmesta disulfidipuista. Se pelaa keskeisen roolin normaalin kasvun sääntelyssä lapsuudessa ja voi aiheuttaa merkittävän anabolisen vaikutuksen aikuisilla. Recombinant IGF-1:n käyttö on hyväksytty kasvuhäiriöiden hoitoon lasten kanssa, jotka kärsivät vakavasta ensisijaisesta IGF-I puutteesta (SPIGFD).
Leptini	Leptini on peptidi, joka koostuu 167 aminohapusta, mukaan lukien 21 aminohapuisesta aminopäätepäästysignaalijonosta. Se pelaa keskeisen roolin neuroendokriinisen toiminnan sääntelyssä ja energian tasapainon ylläpitämisessä kehossa. Leptinin verenpitoisuus osoittaa energia-varastojen, rasvamassan ja energian puutteen tilaa. Leptiniterapian käyttö on osoittanut tehokkuutta kardiometabolisten tilanteiden hallinnassa, jotka liittyvät leptinivajeeseen, mutta se ei ole tehokas tyypillisen lihavuuden hoitomuodossa. Recombinant ihmisleptinin analogi, metreleptini (Myalept), johon lisätään methioniinia leptinimolekyyliin parantaakseen sen molekyylipujotusta ja tuotantotehokkuutta, on saanut hyväksynnän käytettäväksi Japanissa, Yhdysvalloissa ja Euroopassa.
Hirudiini	Hirudiini on endogeeninen pieni polypeptidi, joka löytyy verensäkijöiden, tarkemmin sanottuna Hirudo medicinalis , sylkystä ja se omaa antikoagulantteja ominaisuuksia sitoten ja estämällä trombiinin toiminnan. Lepirudiini, hirudiinin muokattu muoto, jonka tuottaa rekombinantitekniikalla Saccharomyces cerevisiae , käytetään trombus- tai hampaiden muodostumisen ehkäisemiseen.
TPO, Trombopoietiini	Trombopoetini (TPO) toimii pääasiallisena fysiologisena sääteijänä verenkiertokonemien tuotannossa, toimien verenkiertokonemien kasvatustekijänä analogina. Se tuotetaan 353 aminohappoisen esikuva-aineenä, johon sisältyy 21 aminohappoisen signaalisopein. Verenkiertokonemien kasvatustekijän ideana, joka muistuttaa erytropoetinia, mainittiin ensimmäisen kerran 1950-luvulla. Peptibody-molekyyli, joka koostuu Fc-fragmentista, joka on sidoksissa peptidiin, jossa on kaksi trombopoetinin reseptoriin sitoutuvaa alueita C-päässä, on saanut hyväksynnän trombocytoopenian hoitoon.

Yaohai Bio-Pharma Tarjoaa Koko Määrityksen CDMO-Ratkaisun Uudelleenrakennetuille Peptideille

Viittaus:

[1] Wang L, et al. Hoitopeptide: nykyiset sovellukset ja tulevaisuuden suuntaukset. Signal Transduct Target Ther. 2022 helmikuu 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Kaikki kategoriat

Rekombinantti peptidi

Modaliteetti