IgA-proteasen terapeuttinen käyttö
Immunoglobuliini A (IgA)-neproofpatia, joka on primaarinen glomerulonefriitti, aiheutuu poly-IgA-antikehasuunien (poly-IgA-kytkimien) hankintaa. IgA-neproofpatian (IgAN) kulkua on vaihteleva ja sillä on korkea reuna vatsan epäonnistumiselle. Vaikka tähän ei ole spesifistä hoitotilannetta, enzymaattista poisto-operaatiota käytetään tutkittavaksi nopeasti etenevän IgA-neproofpatian hoitoon. Bakteerista johdetut rekombinoituneet IgA-proteasat, jotka suorittavat substraatin spesifisuutta ihmisen IgA:ta kohtaan, ovat esiklinikoiden tutkimuksessa.
AK183 (ennen PKU308) on IgA-proteasa Clostridium ramosumista, jonka Pekingin yliopisto löysi aluksi. IgA-proteasaa kutsutaan myös IgA-hajottavaksi enzyymiksi. Fusioproteiini Fc-AK183 on raportoitu tehokkaaksi tuhoamaan IgA:t ja poistamaan patologisia hankintoja hiirien vatsasta. IgA-hajoamisenzymit ovat lupaavia terapeuttisia ehdokkaita IgA-neproofpatialla.
Huomataan, että fuusioproteiini Fc-AK183, joka ilmaantuu HEK293:ssä, ei kykene hajoittamaan IgA:ta. Sen sijaan rekombinoitu Fc-AK183, tuotettu Escherichia coli (E. coli) voi välttää tämän ongelman.
IGAN Biosciences kehittää rekombinoitua Haemophilus influenzae IgA-proteaasi IgA-nefropatian hoitoon. Rekombinoitu IgA-proteaasi ilmaantuu E. coli:ssa. Alkututkimuksissa tutkijat havaitti, että rekombinoitu IgA-proteaasi pystyi onnistuneesti poistamaan IgA-yhdistelmät murtoksesta.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhdenmuotoisen CDMO-ratkaisun IgA-proteasaan liittyville tarpeille
IgA-proteasa-suunnitelmat
|
Generikki-nimi
|
Kaupallinen nimi / Vaihtoehtoinen nimi
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Merkit
|
Valmistaja
|
Tutkimus- ja kehitysvaihe
|
|
IgA-proteaasi, rekombinantti
|
Haemophilus influenzae johdannainen IgA-proteaasi
|
E. coli
|
IgA-nefropatia (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Ennenkliininen
|
|
IgA-proteaasin yhdistelmäproteiini
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum johdannainen IgA-proteaasi
|
E. coli
|
IgA-nefropatia (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Ennenkliininen
|
Viittaus:
[1] Carney EF. Rekombinantti fuusioproteiini poistaa IgA-heittoja. Nat Rev Nephrol. 2022 touko;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Kimaerinen fuusio Clostridium Ramosum IgA-proteaasin ja IgG Fc:n välillä tarjoaa pitkäkestoisia IgA-heittojen poistamisen hiirien malleissa IgA-nefropatian yhteydessä. J Am Soc Nephrol. 2022 touko;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
