IgG proteaasin terapeuttinen käyttö
IgG proteaasi ennen siirtohoitoa
Imlifidase (Idefrix) on rekombinoitu immunoglobuliini G (IgG)-hajottava enzyymi, joka johtuu Streptococcus pyogenes-bakteerista ja tunnetaan myös nimellä IdeS. Imlifidasin (IdeS) aktiivinen aine kemittyy Escherichia coli (E. coli) soluissa rekombinantti-DNA-tekniikalla. IdeS hajottaa IgG muodostaakseen F(ab')2:n ja Fc-palasen, mikä poistaa Fc-perustuiset effektorifunktiot, kuten vasta-aineperustainen soluun liittyvä sitovuus (ADCC) ja komplementtiperustainen sitovuus (CDC). Imlifidase kehitettiin Hansa Biopharma AB:llä. EMA hyväksyi Imlifidasin immunoglobuliininhaittaimeksi hoitotarpeen ratkaisemiseksi renaalisijoitusvastaanottajille positiivisella ristiintestauksella.
IgG proteaasi voimakkaan AAV-vastaisten keston ylittämiseksi
Adeno-assosioitu viirusi (AAV) on lupaava alusta tavoitteena olevan geenin toimittamiseen. On jo aiemmin osoitettu, että jopa pieni määrä neutraalisivia antimyntejä (NAbs) AAV:ää vastaan voi täysin poistaa korkean tiheyden AAV-vektorien transduktion. Lisäksi NAb on jo läsnä merkittävässä osassa AAV-yhteydessä olevia yksilöitä. Siksi immunogeneisyys rajoittaa huomattavasti AAV-perustuvan geeniterapian sovellusmahdollisuuksia.
Siksi geeniterapia on ollut keskipisteenä IgG-proteasaista useita vuosia. Esimerkiksi IdeZ on tyyppi IgG, joka johtuu Streptococcus equi alalajista zooepidemicus. Passiivisesti immunoisoitujen eläinten kohdalla, jotka ovat Nabs-antikeinojen läsnä ollessa AAV:ää vastaan, sen ennalta ehkäisytoiminnollinen hallinta voi estää antikeinojen neutraalisoinnin sekä pelastaa AAV:n transduktion. Toinen IgG-proteasa, joka johtuu Streptococcus pyogenes , tunnetaan nimellä IdeS, ja se mahdollistaa tehokkaan transduktion epäihmisprimaatteja vastaan olemassa olevilla NAbs:illä, ja jopa AAV:n uudelleentoiminnolla.
Vuonna 2020 Hanza myönsi Sareptalle yksityisen luvan arvioida imlifidasea ennen päästöä, jotta se mahdollistaisi Sareptan geeniterapian AAV-vektorin perustuen. He arvioivat, voiko imlifidaseen edeltävä hoidon avulla ylittää AAV-turvallisuus DMD-potilailla (Duchenne-muskeliitteen) ja LGMD-potilailla (limb-girdle-muskeliitteen), jotka ovat jo alttiita AAV:lle.
IgG Proteasa reagenssinä
IdeS on tarkka IgG-hajoittava enzyymi, joka tunnistaa ja leikkaa IgG:n vaipausalueella, tuottamalla F(ab')2 tai Fab-segmentit sekä Fc-segmentin. IdeS, tai IgG-proteasa, käytetään laajasti monoklonaalisten抗体ien (mAb) alayksikön analyysissä.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa kattavan CDMO-ratkaisun IgG-proteaselle
IgG-proteasin kehitysputki
|
Generikki-nimi
|
Kaupallinen nimi / Vaihtoehtoinen nimi
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Merkit
|
Valmistaja
|
Tutkimus- ja kehitysvaihe
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Siirtotuksen hylkääminen
|
Hansa Biopharma AB
|
Hyväksyntä
|
|
KJ103
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
Munuaisiirtohylkääminen
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Vaihe I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Päivitys odottaa
|
Allerginen asma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Vaihe I
|
Viittaus:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: First Approval. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. A versatile toolkit for overcoming AAV immunity. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
