Vuonna 1994 itseennustavan mRNA:n (saRNA) käsite käytettiin ensimmäisen kerran Semliki Forest-virus (SFV) -sovelluksen yhteydessä. Muut hyvin tutkitut alfavirukset, kuten Sindbis-virus ja Venevuelan hevosainehdun virus, käytetään myös saRNA:n tuotannossa. SaRNA, aivan kuten ei-ennustava mRNA, koostuu 5’ kapista, 5’-UTR:stä, avoimesta lukusuhderyhmästä (ORF), 3’-UTR:stä ja 3’ poly(A)-hänkestä.
Kuitenkin koska ssRNA:at voivat kloonata itsensä replicasin avulla, joka sijaitsee 5'-UTR:n alapuolella, ne eroavat merkittävästi ei-kertaluonteisista mRNAt:sta. Alfaviruksilta eristetään neljä epästruktuuriprotiinia (nsP1, nsP2, nsP3 ja nsP4). nsP1:llä on GTaasi- ja N7MTaasi-toiminta, ja nsP2 näyttää RTPaasi-toiminnan ja peittelee IVT-mRNA:ta muodostaakseen Cap 0:n. Proteaasin ja helikaasin roolissa nsP2 helpottaa myös koko nsP-kompleksin käsittelyä. nsP3 osallistuu viruksen vastaiseen vastaukseen hostien soluproteiinien kanssa vuorovaikutteessa. Alfa-viruksissa nsP4 on proteiini, joka säilyy eniten samana, ja se tarjoaa RNA:sta riippuvan RNA-polymeraasin (RdRp) toiminnan sekä lisää alkuperäisen ITV-mRNA:n kopioiden määrää.
Tämä viraalinen proteiini on erittäin immunogeeninen, sen kodeerausjono ylittää 7 000 basen paria, mikä rajoittaa antigenin kokoa tällaisissa rokoteissa.
SaRNA:n soveltaminen
saRNA-rokotteet viruspatogeeneja vastaan
Syyskuussa 2023 Arcturus Therapeutics ja CSL ilmoittivat, että EMA hyväksyi markkinauutisen hakemuksen (MAA) ARCT-154-rokotteen suhteen, joka on itse-intensivoiva mRNA (sa-mRNA) -rokote COVID-19:n ehkäisemiseksi. Arcturus ja CSL odottavat Euroopan komission hyväksyntää vuonna 2024. Japanin MHLW hyväksyi ARCT-154 joulukuussa 2023.
ARCT-154-rokote perustuu venezuelalaisen hevosennousamireikän (VEEV) virukseen ja koostuu replikonista, jossa VEEV:n rakenteelliset proteiinit on korvattu SARS-CoV-2:n ytimenproteiineilla. Vertailussa ensimmäisen sukupolven mRNA-rokotehimojen kanssa ARCT-154 osoittaa ei-inferioriteettia alkuperäiseen pitoon nähden ja parempaa immunogeneettisuutta omicron BA.4/5 -muunnokseen nähden.
Useita muita saRNA-perustain rokotteita testataan klinikoiden tai ennenklinisten kokeiden yhteydessä. Nämä rokotteet kohdistuvat patogeeneihin, mukaan lukien SARS-CoV-2, influenssavirus, raivovirus, Zika-virus, Ebola-virus, VEEV, HIV-1 sekä tietyille bakteerimaisille infektiolle tai parasittiheikkouksille aiheuttajille mikrobeille sekä syöpälle.
Yaohain Bio-Pharma:n yhteensovitettu CRDMO -ratkaisu pitkälle koodaavalle RNA:lle
FI
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
