Vuonna 1994 itse monistuvan mRNA:n (saRNA) käsitettä käytettiin ensimmäisen kerran Semliki Forest Virus (SFV) -sovelluksen yhteydessä. Ja muita hyvin tutkittuja alfaviruksia, kuten Sindbis-virusta ja Venezuelan hevosen enkefaliittivirusta, käytetään myös saRNA:n tuotantoon. saRNA, aivan kuten ei-amplifioiva mRNA, käsittää 5' cap-, 5'-UTR-, avoimen lukukehyksen (ORF) alueen, 3'-UTR:n ja 3' poly(A) hännän.
Mutta siitä syystä, että ssRNA:t voivat replikoitua itsestään replikaasin avulla, joka sijaitsee alavirtaan 5'-UTR:sta, ne eroavat merkittävästi ei-amplifioivista mRNA:ista. Alfaviruksista erittyy neljä ei-rakenneproteiinia (nsP1, nsP2, nsP3 ja nsP4). nsP1:llä on GTaasi- ja N7MTaasiaktiivisuutta, ja nsP2 osoittaa RTPaasiaktiivisuutta ja sulkee IVT-mRNA:n muodostaen Cap 0:n. Proteaasina ja helikaasina nsP2 helpottaa myös koko nsP-kompleksin prosessointia. nsP3:lla on rooli antiviraalisen vasteen estämisessä olemalla vuorovaikutuksessa useiden isäntäsoluproteiinien kanssa. Alfa-virusten konservoitunein proteiini on nsP4, joka tarjoaa RNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin (RdRp) toiminnan ja lisää alkuperäisen ITV-mRNA:n kopiolukua.
Tämä virusproteiini on erittäin immunogeeninen, ja sen koodaava sekvenssi on yli 7,000 XNUMX emäsparia, mikä rajoittaa antigeenin kokoa tällaisissa rokotteissa.
saRNA:n käyttö
saRNA-rokotteet viruspatogeenejä vastaan
Syyskuussa 2023 Arcturus Therapeutics ja CSL ilmoittivat, että EMA hyväksyy myyntilupahakemuksensa (MAA) ARCT-154-rokotteelle, joka on itsestään monistuva mRNA (sa-mRNA) -rokote COVID-19:n ehkäisyyn. Arcturus ja CSL odottavat Euroopan komission hyväksymispäätöstä vuonna 2024. Japanin MHLW hyväksyi ARCT-154:n joulukuussa 2023.
ARCT-154-rokote perustuu Venezuelan hevosen enkefaliittivirukseen (VEEV) ja koostuu replikonista, jossa VEEV:n rakenneproteiinit on korvattu SARS-CoV-2:n ydinproteiineilla. Ensimmäisen sukupolven mRNA-rokotetehosterokotteeseen verrattuna ARCT-154 ei ole huonompi kuin alkuperäinen kanta ja ylivertainen immunogeenisyys omikronin BA.4/5-variantille.
Useat muut saRNA-pohjaiset rokotteet ovat kliinisissä tai prekliinisissä kokeissa. Nämä rokotteet kohdistuvat taudinaiheuttajiin, mukaan lukien SARS-CoV-2, influenssavirus, rabiesvirus, Zika-virus, Ebola-virus, VEEV, HIV-1 ja tiettyjä mikrobeja, jotka aiheuttavat bakteeri- tai loistartuntoja sekä syöpää.
Yaohain Bio-Pharma One-Stop CRDMO-ratkaisu pitkälle koodaavalle RNA:lle
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
