Kuten ei-amplifioituvat mRNA:t, sa-RNA koostuu 5' cap:sta, 5' UTR:stä, ORF-alueesta (avoin lukukehys), 3' UTR:stä ja 3' poly(A)-hännästä. Vaikka saRNA eroaa hyvin ei-amplifioivasta mRNA:sta siinä mielessä, että se sisältää replikaasia koodaavan sekvenssin alavirtaan 5'UTR:sta. Kun koodaavat sekvenssit ylittävät 7000 nukleotidia, virusproteiinit ovat erittäin immunogeenisiä, mikä rajoittaa antigeenin kokoa tällaisissa rokotteissa.
TaRNA on eräänlainen saRNA, jossa virussekvenssi, nsP:t ja mielenkiinnon kohteena oleva geeni (GOI) ovat mukana eri mRNA:issa, mutta toimivat yhdessä. Pirjo Spuul ym. esitteli transreplikointijärjestelmän käsitteen ensimmäistä kertaa vuonna 2011.
Viruksen replikaasi voi olla nrRNA tai saRNA, ja GOI:ita koodaavia mRNA:ita kutsutaan trans-replikoneiksi (TR-RNA:iksi). TR-RNA:n monistamisen aikaansaamiseksi konservoituneet sekvenssielementit (5'CSE ja 3'CSE) tulevat GOI:n vieressä olevasta alfaviruksesta, ja alfaviruksen SGP on GOI:sta ylävirtaan. TaRNA:n suunnittelussa otetaan huomioon saRNA:iden edut ja lievitetään joitain niiden haittoja. Erityisesti RNA-alustalla koodaavat erilliset replikaasit välttävät GOI:iden pituuden rajoitukset eivätkä rajoita modifioitujen nukleotidien käyttöä.
TaRNA-teknologian lisäedistykset ovat johtaneet parannetun taRNA:n kehittämiseen, jossa on runsaasti adeniinia sisältävä alue 5' UTR:ssä. Nämä tarkistetut taRNA:t, joista puuttuu alfavirusten subgenominen promoottori, johtavat lyhyempään RNA:han ja 10-kertaiseen rokoteannoksen pienenemiseen vaikuttamatta in vitro -ilmentymistasoihin.
Kaiken kaikkiaan taRNA-teknologia on vielä lapsenkengissään, mutta sen käytännön sovellukset ovat lupaavia. Prekliiniset tutkimukset taRNA-rokotteista influenssaviruksia vastaan ovat parhaillaan käynnissä. Tällä tavalla kehitetään myös bivalentteja rokotteita chikungunya- ja Ross River -viruksia vastaan.
Yaohain Bio-Pharma One-Stop CRDMO-ratkaisu pitkälle koodaavalle RNA:lle
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
