Carboxypeptidasi G2:n (CPG2) terapeuttinen käyttö
Lääkkeet ja myrkyt, kuten metotreksaatti (MTX), voivat kertyä kehoon vähentyneen upottamisen tai renaalisen poistumisen takia. MTX on osoittautunut tehokkaaksi monien sairauksien hoitoon, mukaan lukien reumatooperaatio, psoriaysi ja pahimmat. Vaikka korkeat MTX-annokset voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kuten keuhkopuumeita, nefrotoxisuutta, hepatotoxisuutta, verenmuodostusmyrkytyksiä sekä tartuntataudeille altistuvuuden kasvua.
Carboxypeptidasi G2 (CPG2) on kehitetty terapeuttiseksi enzyymiksi sen kyvyn ansiosta muuntaa MTX ei-myrkkyisiksi metaboliteiksi. Rekombinantti carboxypeptidasi, jonka yleisnimi on glucarpidasi ja kaupallinen nimi Voraxaze, hyväksyttiin FDA:n vuonna 2012 vähentämään myrkyllisiä plasman metotreksaatitasoja.
Glucarpidasi (Voraxaze) on Pseudomonas sp. rS-16-lainsuunnasta johdettu carboxypeptidasi ja sen rekombinantimuoto on homodiimeeriproteiini, joka koostuu 390 aminohappoista ja jonka molekulaaripaino on 83 kDa. Glukarpidasi tuotetaan rekombinantitekniikalla genetiikasti muunnetussa Escherichia coli (E. coli) . Glycopeptidasi katalysoi folaatteja ja folaatteja vastaavia yhdisteitä (mukaan lukien metotreksaatti, MTX) päätepystyylihdisteissä ja hidrolysoi metotreksaatin epäaktiivisiksi metaboliteiksi glutaatti, 2,4-diamiino-N10-metyylpteroinihappo (DAMPA) ja 7-hydroxy-DAMPA. Nämä epäaktiiviset metabolit poistuvat maksasta. Glukuronidasi (Voraxaze) kehitettiin BTG International:in toimesta.
Lisäksi CPG2:n sidonta-proteiini ja vastaantuntuvien tumorspesifisten antigenien vastaiset抗体片段 F(ab')2 tai scFv sekä liittyvät prodrogitumorsuunnattua lääkkeitä on raportoitu käytettäväksi抗体ohjatuissa enzyymihoitoissa (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhdenmukaisen CDMO-ratkaisun carboxypeptidasi G2:lle
Carboxypeptidase G2 -putki
|
Generikki-nimi
|
Merkki-nimi / Vaihtoehtoinen nimi
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Merkit
|
Valmistaja
|
Viimeisin vaihe
|
|
Glukarpidaasi
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Potilaat, joilla on myöhäistynyt methotrexaatti- (MTX) poisto renaalisen toiminnan vauriosta, Lääkemyrkyys
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Hyväksyntä
|
|
Rekombinantinen glukarpidaasi G2
|
Päivitys odottaa
|
E. coli
|
Potilaat, joilla on myöhäistynyt MTX-poisto renaalisen toiminnan vauriosta, Lääkemyrkyys
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Vaihe II/III
|
|
antikeinohdyttu enzyymi-prodrug-terapia, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antikeino ja CPG2 yhdistelmä
|
Päivitys odottaa
|
Kangas, syöpä
|
Cancer Research UK
|
Vaihe I
|
|
geenipohjainen enzyymi-prodrug-terapia, GDEPT
|
adenovirus-pohjainen methioninaasi-geeni-terapia/selenomethioniini GDEPT
|
Päivitys odottaa
|
Kangas, syöpä
|
AntiCancer, Inc.
|
Ennenkliininen
|
Viittaus:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
