Kistienkierros (CF) on harvinainen autosoomaalisesti resessiivisesti periytyvä geenihäiriö, joka vaikuttaa keuhkoihin ja sisäorgaanijärjestelmään, mikä puolestaan aiheuttaa hengitys- ja tiheysvaikeuksia. Taudin syyt ovat toimintakyvyttömiä mutaatioita molemmissa kopioissa (alleleissa) CFTR-geenistä, joka kodeaa kistienkierroksen transmembrani-konduktanssiregulaattoriproteiinia (CFTR).
CFTR-proteiini säätää suolien (mukaan lukien bikarbonaatti-ionit) ja veden kuljetusta epitheelisoluisten muistikuitten läpi; CFTR-geeenin mutaatiot häiritsevät kloriidikanavien normaalia toimintaa, mikä johtaa vammainen epitheelisen liitosveden (liemi) kuljetteluun keuhkoissa, pankreasissa ja muissa elimissä, aiheuttamalla kistienkierroksen.
Toimiva CFTR-mRNA-kopio keuhkoissa kistojenfermonsairauksessa saattaa kykenee palauttamaan CFTR-toiminnan ja parantamaan keuhkosairauden etenemistä. Joitakin mRNA-perustaisia terapeuuteja, mukaan lukien MRT5005, ARCT-032 ja VX-522, on tällä hetkellä kokeilla prekliinisten ja kliinisten tutkimusten yhteydessä.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) tunnisti johtoehtonaan MRT5005:n, joka on koodausta optimoitu mRNA, joka koodaa CFTR-aineeseen, parhaaksi lääkkeeksi kistojenfermonsairauden hoitoon. MRT5005 yllätytetään aerosolina, joka muodostuu LNP:stä aerosolimuodossa, jota hymyretään (hymyshoito), ja se kohdistuu mRNA:ihin, jotka voidaan toimittaa suoraan hengityspolviin.
In vitro- ja in vivo-kokeet ihmisten alkiokeuhkopaineiden ja CFTR:iä ei- ilmaisevien eläinten käyttämisellä ovat osoittaneet CFTR:n ilmaisun seurauksena MRT5005:n hengittämisen jälkeen. RESTORE-CF -tutkimuksessa (vaihe 1/2) yksittäinen annos MRT5005:stä hallitsti kolmella eri tasolla (8, 16 ja 24 mg) kistoseen fibroosiin sairastaville potilaille. MRT5005 toleroitiin hyvin annoksilla 8 mg ja 16 mg, eikä mitään vakavia haittavaikutuksia havaittu kummallakaan annoksella.
ARCT-032
Acturus kehittää ARCT-032:ta LUNAR Lipid Spray -alustan pohjalta, mikä koodaa CFTR-geenille cystic fibrosin terapeuttisena strategiana. ARCT-032 on täysin toimitettu hengityspolvienviuhoon ja ilmaissut toimivaa CFTR-geeni-proteiinia, kuten näytetään in vivo-testeissä. Sen on myönnetty Orphan Drug Designation ja Rare Pediatric Disease Designation Yhdysvaltain Ruokavalion ja Lääkeviraston (FDA) toimesta. ARCT-032:n vaihe I tutkimukset ovat tällä hetkellä käynnissä.
VX-522
Vertex yhteistyössä Modenan kanssa kehittää toista CFTR mRNA-pohjaisia terapioita, VX-522:a, cystiikkifibroosin potilaiden hoitoon, joiden CFTR-proteiinit ovat epäaktiivisia; VX-522 toimitetaan myös hengittämällä CFTR mRNA:ta, joka on kapseloitu NLP:ihin ja toimitettu keuhkoihin. 7. tammikuuta 2024 Vertex ilmoitti VX-522:n 1/2 (yksittäinen annos) osion vaihe I kokeilun valmistumisesta ja kokeilun monikertaisen annoksen (MAD) osion aloittamisesta.
Yaohai Bio-Pharma Tarjoaa Yhdenmuotoisen Ratkaisun RNA:lle
Mukautettuja toimituksia
|
Arvosana
|
Toimitteet
|
MITTATIETOE
|
SOVELLUKSET
|
|
ei-GMP
|
Lääkeaine, mRNA
|
0,1~10 mg (mRNA)
|
Esiklinikallinen tutkimus, kuten solun transfektio, Analyysimenetelmien kehitys, Ennakkotyönnäytteen tutkimukset, Kaavauksen kehitys
|
|
Lääkevalmiste, LNP-mRNA
|
|
GMP, Steriilisyys
|
Lääkeaine, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Tutkimusaineiston hyväksyntä (IND), Klinikahaku (CTA), Klinikahakuun liittyvä tarve, Biologian lisenssihakemus (BLA), Kaupallinen tarve
|
|
Lääkevalmiste, LNP-mRNA
|
5000 pulvettia tai esivalmistettuja syrjemiä / kartidgeja
|
mRNA-terapiaputket kuumeenkourtaukseen
|
koodinimi
|
Kohdeproteiini
|
merkit
|
Valmistaja
|
Viimeisin vaihe
|
|
MRT5005
|
CFTR-proteiini
|
Kistikäs fibroosi
|
Translate Bio, Sanofi
|
Vaihe I/II
|
|
ARCT-032
|
CFTR-proteiini
|
Kistikäs fibroosi
|
Arcturus Therapeutics
|
Vaihe I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR-proteiini
|
Kistikäs fibroosi
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Vaihe I
|
|
RCT2100
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
ReCode Therapeutics
|
Ennenkliininen
|
FI
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
