Kystinen fibroosi (CF) on geneettinen sairaus, jota harvoin havaitaan autosomaalisesti resessiivisenä ja se vaivaa keuhkoja ja ruoansulatuskanavaa, mikä puolestaan aiheuttaa hengitys- ja ruoansulatushäiriöitä. Sairauden syyt ovat funktionaalisten mutaatioiden puuttuminen kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijä (CFTR) -proteiinia koodaavan geenin molemmissa kopioissa (alleeleissa).
CFTR-proteiini moduloi suolojen (mukaan lukien bikarbonaatti-ionien) ja veden kuljetusta epiteelisolukalvojen läpi; CFTR-geenin mutaatiot häiritsevät kloridikanavien normaalia toimintaa, mikä heikentää epiteelin vuorauksen nesteen (liman) kuljetusta keuhkoissa, haimassa ja muissa elimissä, mikä aiheuttaa kystistä fibroosia.
CFTR-mRNA:n toiminnallisen kopion ilmentäminen kystistä fibroosia sairastavien potilaiden keuhkoissa saattaa pystyä palauttamaan CFTR:n toiminnan ja parantamaan keuhkosairauden etenemistä. Joitakin mRNA-pohjaisia lääkkeitä, mukaan lukien MRT5005, ARCT-032 ja VX-522, testataan nyt prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) tunnisti johtavan ehdokkaan MRT5005:n, kodonioptimoidun mRNA:n, joka koodaa CFTR-proteiinia, parhaaksi lääkkeeksi kystisen fibroosin hoitoon. MRT5005 annetaan LNP:n muodostamana aerosolina aerosolin muodossa, joka on sumutettu (inhalaatiokuljetus) ja se kohdistuu mRNA:ihin, jotka voidaan kuljettaa suoraan hengitysteihin.
In vitro ja in vivo -kokeet, joissa käytettiin ihmisen alkion munuaissoluja ja eläimiä, jotka eivät ilmennä CFTR:ää, ovat osoittaneet CFTR:n ilmentymisen MRT5005:n inhalaation jälkeen. RESTORE-CF-tutkimuksessa (vaihe 1/2) kerta-annos MRT5005:tä annettiin kystistä fibroosia sairastaville potilaille kolmella annostasolla (8, 16 ja 24 mg). MRT5005 oli hyvin siedetty annoksilla 8 mg ja 16 mg, eikä vakavia haittavaikutuksia havaittu kummallakaan annoksella.
ARCT-032
Acturus kehittää LUNAR Lipid Spray -alustaan perustuvaa ARCT-032:ta, joka koodaa CFTR-proteiinia kystisen fibroosin hoitostrategiana. ARCT-032 on lähetetty kokonaan hengitysteiden epiteeliin ja ekspressoi toiminnallista CFTR-proteiinia, mikä on osoitettu vivo-testillä. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on myöntänyt sille harvinaislääkkeiden ja harvinaisten lastentautien luokituksen. ARCT-032:n I vaiheen tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä.
VX-522
Vertex kehittää yhteistyössä Modenan kanssa toista CFTR-mRNA-pohjaista hoitoa, VX-522:ta, kystistä fibroosia sairastavien potilaiden hoitoon, joilla on inaktiivisia CFTR-proteiineja; VX-522 saadaan myös keuhkoihin kuljetetun NLP:hen kapseloidun CFTR-mRNA:n inhalaatiolla. 7. tammikuuta 2024 Vertex ilmoitti saaneensa päätökseen VX-522 1/2 (yksi annos) vaiheen I kokeen ja aloittaneensa toistuvan annoksen (MAD) osan.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun ratkaisun RNA:lle
Räätälöidyt toimitukset
|
Luokka
|
Tuotokset
|
määrittely
|
Sovellukset
|
|
ei-GMP
|
Lääkeaine, mRNA
|
0.1-10 mg (mRNA)
|
Prekliiniset tutkimukset, kuten solutransfektio, analyyttisten menetelmien kehittäminen, esistabiilisuustutkimukset, formulaatioiden kehittäminen
|
|
Lääketuote, LNP-mRNA
|
|
GMP, steriiliys
|
Lääkeaine, mRNA
|
10 mg ~ 70 g
|
Uusi tutkimuslääke (IND), kliinisen tutkimuksen lupa (CTA), kliinisten tutkimusten tarjonta, biologinen lupahakemus (BLA), kaupallinen toimitus
|
|
Lääketuote, LNP-mRNA
|
5000 injektiopulloa tai esitäytettyä ruiskua/säiliötä
|
mRNA Therapeutics Pipelines kystistä fibroosia varten
|
Koodinimi
|
Kohdeproteiini
|
Merkintöjen
|
Valmistaja
|
Viimeisin vaihe
|
|
MRT5005
|
CFTR-proteiini
|
Kystinen fibroosi
|
Käännä Bio, Sanofi
|
Vaihe I / II
|
|
ARCT-032
|
CFTR-proteiini
|
Kystinen fibroosi
|
Arcturus Therapeutics
|
Vaihe I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR-proteiini
|
Kystinen fibroosi
|
Moderna Therapeutic, Vertex-lääkkeet
|
Vaihe I
|
|
RCT2100
|
Odottaa päivitystä
|
Odottaa päivitystä
|
ReCode Therapeutics
|
Prekliiniset
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
