Vasta-ainefragmentteja käytetään tavanomaisten monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb) korvikkeina diagnostisissa ja terapeuttisissa sovelluksissa, joista scFv:t ovat yksi suosituimmista tyypeistä. scFv:itä voidaan tuottaa erilaisissa ilmentämisjärjestelmissä ja modifioida lukuisiin erilaisiin Ab-formaatteihin. Koska ne voivat ilmentyä bakteereissa (esim. Escherichia coli), scFv:t ovat pienempiä ja siksi helpompia ja halvempia valmistaa, kun taas mAb:t tarvitsevat tyypillisesti nisäkäsekspressiojärjestelmän. Lisäksi scFv:iden koko tarjoaa edelleen etuja kliinisessä tutkimuksessa, mukaan lukien vähentynyt immunogeenisyys, kun niitä annetaan in vivo Fc-alueen puuttuessa; parempi kudostunkeutuminen, mikä on hyödyllistä terapeuttisissa ja kuvantamissovelluksissa; ja nopea veren puhdistuma, joka on hyödyllinen kuvantamissovelluksissa.
Täydelliset antigeenin sitoutumiskohdat sisältyvät scFv:iin, kuten Ab:n vaihtelevat raskas (VH) ja vaihtelevat kevyt (VL) domeenit. Joustavan peptidilinkkerin (esim. (GGGGS)3) käyttöönoton avulla VH-rakennedomeeni liitetään VL-rakennedomeeniin. Vaihtoehtoiset yksiarvoiset fragmentit scFv:lle sisältävät dsFv:n, joka muodostaa VH- ja VL-ketjut, jotka on liitetty kehysalueelle insertoiduilla disulfidisidoksilla. dsFv:illä on korkeampi stabiilisuusaste, eivätkä ne aggregoidu scFv:ihin verrattuna.
kuvio 1. scFv:n ja johdannaisten rakenne
scFv-fragmentti terapeuttiseen käyttöön
Vuosien keksimisen ja suunnittelun jälkeen scFv- ja scFv-pohjaiset fragmentit ovat nousseet elinkelpoisiksi terapeuttisiksi ja diagnostisiksi vaihtoehdoiksi mAb:ille syövän, autoimmuunisairauksien, tulehduksen, kroonisten virussairauksien jne. hoidossa. Useita scFv-fragmentteja on hyväksytty terapeuttiseen käyttöön, kuten Blinatumomabi (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucitsumab (Beovu) ja Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) on CD22:een kohdistuva sytotoksiini. Se koostui rekombinantista, hiiren immunoglobuliinin variaabelista domeenista, joka oli fuusioitu typistettyyn Pseudomonas-eksotoksiiniin PE38, joka estää proteiinisynteesiä. Moxetumomab pasudotoxin molekyylipaino on noin 63 kDa ja se on tuotettu yhdistelmä-DNA-tekniikalla E. coli. Sen on kehittänyt Medimmune (AstraZenecan tutkimus- ja kehitysosasto), ja se on hyväksytty aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen karvasoluleukemia (HCL).
Brolutsitsumabi
Novartis kehitti brolusitsumabin potilaiden hoitoon, joilla on eksudatiivinen (märkä) ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD), diabeettinen silmänpohjan turvotus ja verkkokalvon laskimotukoksen aiheuttama makulaturvotus. Brolusitsumabi on E. coli-tuotettu humanisoitu scFv-vasta-ainefragmentti, joka kohdistuu ihmisen verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF), jonka molekyylipaino on noin 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Bispesifisenä gp100-peptidi-HLA-ohjatun T-solureseptorin CD3-T-solujen sitojana Tebentafusp (Kimmtrak) on tarkoitettu HLA-A*02:01-positiivisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen uveal-melanooma. Tebentafuspin on kehittänyt Immunocore ja se valmistettiin vuonna E. coli soluja, joiden molekyylipaino on 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun vasta-ainefragmenteille
scFv Fragment Pipelines
|
Geneerinen nimi
|
Tuotemerkki / vaihtoehtoinen nimi
|
Kohde
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Merkintöjen
|
Valmistaja
|
T&K-vaihe
|
|
Blinatumomabi
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO-solu
|
Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), lymfooma
|
Amgen, BeiGene
|
Hyväksyminen
|
|
Brolusitsumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Silmänpohjan rappeuma
|
Novartis
|
Hyväksyminen
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoksiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Karvainen soluleukemia
|
AstraZeneca, synnynnäinen
|
Hyväksyminen
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Leikkauskelvoton tai metastaattinen uveaalinen melanooma
|
Immunocore
|
Hyväksyminen
|
|
Likamiinlimabi
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-a
|
Odottaa päivitystä
|
kseroftalmia Anterior uveiitti
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Vaihe II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Odottaa päivitystä
|
Geneettiset sairaudet ja epämuodostumat Iho- ja tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
|
Sanofi
|
Vaihe I
|
|
Deoksimabi
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Odottaa päivitystä
|
Haimasyöpä, systeeminen lupus erythematosus
|
Patrys Ltd.
|
Vaihe I
|
|
VTx 002
|
Odottaa päivitystä
|
TDP43
|
Odottaa päivitystä
|
Amyotrofinen lateraaliskleroosi
|
VectorY BV
|
Prekliiniset
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 kohdistuva yksiketjuinen vasta-aine, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Odottaa päivitystä
|
Frontotemporaalinen dementia
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Prekliiniset
|
|
scFv-h3D6
|
bapineutsumabijohdannainen, scFv-h3D6
|
APP
|
Odottaa päivitystä
|
Alzheimerin tauti
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Prekliiniset
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Odottaa päivitystä
|
Iskeeminen aivohalvaus
|
Rubicon
|
Prekliiniset
|
|
SMET-D1
|
Odottaa päivitystä
|
Odottaa päivitystä
|
Odottaa päivitystä
|
Niveltulehdus, ekseema, psoriasis
|
CentryMed
|
Prekliiniset
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2-antagonisti täysin ihmisen ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Odottaa päivitystä
|
Diabeettinen retinopatia, silmänpohjan rappeuma
|
PharmAbcine Inc.
|
Prekliiniset
|
|
T-1649
|
Odottaa päivitystä
|
TNF-a
|
Odottaa päivitystä
|
Psoriasis
|
Teraclon
|
Prekliiniset
|
|
IMX-120
|
GLUT-1-vasta-aine scFv:tä sisältävät nanopartikkelit
|
GLUT1
|
Odottaa päivitystä
|
Haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, nivelrikko
|
Imix Biopharma, Inc.
|
Prekliiniset
|
|
CGX-208
|
väärin laskostuneen alfa-synukleiini scFv
|
α-synukleiini
|
Odottaa päivitystä
|
Parkinsonin tauti
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Prekliiniset
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Odottaa päivitystä
|
Pään ja kaulan okasolusyöpä, Multippeli myelooma
|
GT Biopharma
|
Prekliiniset
|
|
scFv-235
|
yksiketjuinen vaihteleva vasta-ainefragmentti, scFv-235
|
TAU
|
Odottaa päivitystä
|
Alzheimerin tauti
|
Lundbeckin säätiö
|
Prekliiniset
|
|
TA-101
|
rekombinantti yhden domeenin vasta-ainefragmentti, TA-101
|
TNF-a
|
Odottaa päivitystä
|
Nivelreuma
|
TechnoPhage
|
Prekliiniset
|
|
DNX-214
|
Odottaa päivitystä
|
Odottaa päivitystä
|
Odottaa päivitystä
|
Märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma
|
Dnx
|
Prekliiniset
|
|
NI-205
|
Odottaa päivitystä
|
TDP43
|
Odottaa päivitystä
|
Frontotemporaalinen dementia
|
Biogen, Neurimmune
|
Prekliiniset
|
|
ARA-8
|
Odottaa päivitystä
|
Odottaa päivitystä
|
Odottaa päivitystä
|
Tulehdus
|
|
Prekliiniset
|
|
P-1000
|
Odottaa päivitystä
|
Odottaa päivitystä
|
Odottaa päivitystä
|
Syöpä
|
Saksan syöpätutkimuskeskus
|
Prekliiniset
|
|
MRT-201
|
granzyme B synteettinen vasta-aine, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Odottaa päivitystä
|
Syöpä
|
Clayton, Mirata
|
Prekliiniset
|
|
MRT-101
|
Granzyme B/vasta-aine -fuusioproteiini, GrB-Fc-IT4
|
TVVEAK
|
Odottaa päivitystä
|
Syöpä
|
Clayton, Mirata
|
Prekliiniset
|
Viite:
[1] Weisser NE, Hall JC. Yksiketjuisten vaihtelevien fragmenttivasta-aineiden sovellukset terapiassa ja diagnostiikassa. Biotechnol Adv. 2009 heinä-elokuu;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
