Metyylimalonihappohappoisuus (MMA), joka tunnetaan nimellä metyylimalonihappohappo, on joukko perinnöllisiä häiriöitä, jotka johtuvat geenimutaatioista, jotka periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti. Metyylimalonihappoa sairastavat henkilöt eivät pysty prosessoimaan tiettyjä proteiineja ja rasvaosia kunnolla, mikä johtaa metyylimalonihapon (toksisten aineiden) kerääntymiseen vereen ja/tai virtsaan ja vakavaan tilaan, joka tunnetaan dekompensaatiotapahtumina tai aineenvaihdunnan kriiseinä. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä hoitoa metyylimalonihappokemialle.
Metyylimalonihappo-CoA-mutaasin (ihmisen MUT-geenin koodaama) entsyymin puute on metyylimalonihappoademian pääasiallinen syy (noin 60 % tapauksista), ja entsyymikorvaushoito tai MUT-mRNA-pohjaiset hoidot tarjoavat valinnanvaraa.
mRNA-3704 ja mRNA-3705
Eläinmalleissa prekliiniset konseptitutkimukset ovat osoittaneet, että mRNA-hoidot ovat indikoituja myös harvinaisten aineenvaihduntahäiriöiden, kuten eristetyn metyylimalonihapposidemian (MMA) hoitoon. Moderna löysi kaksi mRNA-pohjaista MMA-hoitoehdokasta mRNA-3704 ja mRNA-3705, jotka koodaavat toiminnallista metyylimalonyyli-CoA-mutaasientsyymiä. mRNA-3704 ja mRNA-3705 formuloidaan lipidinanohiukkasten (LNP) kanssa.
mRNA-3705 on tällä hetkellä kliinisissä kokeissa. On raportoitu, että mRNA-3705 on testattu vaiheen 1/2 tutkimuksessa (Landmark-tutkimus), jossa 11 osallistujaa sai 221 annosta mRNA-3705:tä. Tähän mennessä kaikki osallistujat ovat päättäneet osallistua myöhempään Open Label Extension -tutkimukseen. Tähän mennessä mRNA-3705 on yleisesti ottaen saavuttanut hyvin sietokyvyn, eikä tutkimuksia ole keskeytetty turvallisuuden tai protokollassa määriteltyjen annosta rajoittavien toksisuuskriteerien täyttämisen vuoksi.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun ratkaisun RNA:lle
Räätälöidyt toimitukset
|
Luokka
|
Tuotokset
|
määrittely
|
Sovellukset
|
|
ei-GMP
|
Lääkeaine, mRNA
|
0.1-10 mg (mRNA)
|
Prekliiniset tutkimukset, kuten solutransfektio, analyyttisten menetelmien kehittäminen, esistabiilisuustutkimukset, formulaatioiden kehittäminen
|
|
Lääketuote, LNP-mRNA
|
|
GMP, steriiliys
|
Lääkeaine, mRNA
|
10 mg ~ 70 g
|
Uusi tutkimuslääke (IND), kliinisen tutkimuksen lupa (CTA), kliinisten tutkimusten tarjonta, biologinen lupahakemus (BLA), kaupallinen toimitus
|
|
Lääketuote, LNP-mRNA
|
5000 injektiopulloa tai esitäytettyä ruiskua/säiliötä
|
mRNA Therapeutics Pipelines for Methylmalonic Acidemia
|
Koodinimi
|
Kohdeproteiini
|
Merkintöjen
|
Valmistaja
|
Viimeisin vaihe
|
|
mRNA- 3705
|
Metyylimalonyyli-CoA-mutaasi
|
Metyylimalonihappohappoisuus
|
nykyaikainen
|
Vaihe II
|
|
mRNA- 3704
|
Metyylimalonyyli-CoA-mutaasi
|
Metyylimalonihappohappoisuus
|
nykyaikainen
|
Vaihe I / II
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
