Enzymit ADC:n tuotantoon
Antikroppi–lääkeyhdiste (ADC) koostuu yleensä monoklonalisesta antikroppa (mAb), joka on kovalenttisesti kytketty sytokseenipotenttiin lääkeyhdisteeseen kemiallisella linkkerillä. ADC:n tarkoituksena on täyttää aukko monoklonaalisen antikorran ja sytokseenilääkkeen välillä parantaakseen tavoitteellista kykyä ja tuhoava vaikutus. Vähintään viidentoista ADC:tä on hyväksytty tai ne ovat viranomaisten arvioinnissa eri maissa ympäri maailmaa.
ADC:n keskeiset laadunominaisuudet (lääke-antikorrasuhde) riippuvat kytkentätavoista, mukaan lukien satunnainen liitos ja paikoittainen kytkentä. Paikoittainen kytkentä voi auttaa vähentämään ADC:n heterogeenisyyttä.
Enzyymiin perustuva glykan sidonta, glykan uudelleenmuokkaus ja glykoinsinointi IgG Fc-fragmentin N297-asemalla voivat tuottaa paikkakohtaisia ADC:itä. Enzymeja, jotka käytetään laajasti ADC:n tuotannossa, ovat Peptide-N-glykosidasi (PNGase F), bakteerinen transglutamiinaasi (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galaktosidasi, β1,4-galaktosyliirturin (Gal T), α2,6-sialyliirturin (Sial T), Endo-N-aketylglosoaminidiysi (ENGase), Endoglykosidasi S (EndoS) ja Glykosylsiirtimet (GTs).
|
SOVELLUS
|
Enzymit
|
Toiminto
|
|
Enzyme-pohjainen sokerirakenne konjugointi
|
Peptidi-N-glykosidasi (PNGase F)
|
Hajoaa amidipari ensimmäisen sakkarin GlcNAc:n ja Asn297 sivusohdin L:n välillä; Ihoaa glykaneja IgG-antikorpseista.
|
|
Bakteerinen transglutamiinaasi (BTG)
|
Liitä konjugaatit paikka-kohtaisesti ADC:n tuottamiseksi.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalysoi proteiinien liitosreaktioita.
|
|
β1,4-galaktosidasi
|
Purkaise kaikki päätepisteelliset galaktoosinit ja muodosta vasta-aineen homogeeninen G0-isomero.
|
|
β1,4-galaktosyltransferaasi (Gal-T)
|
Siirrä sokerijäännös kemiallisesti reaktiivisella toimintaryhmällä.
|
|
α2,6-sialyltransferaasi (Sial T)
|
Sisällytä päätepisteelliset sialiinihappojäännökset vasta-aineen alkuperäiseen glykan-rakenteeseen.
|
|
Enzyymillä medioitu glykan-uudelleenmuotoilu ja glyko-insinööritys
|
Endo-N-aketyyglukosamiinidasa (ENGase)
|
Hydrolisoitu β1,4-glykosidinen sidonta GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glykaneissa; Poista N -linkitettyjä glykaneita IgG-antibody:n Fc -alueelta.
|
|
Endoglykosidasi S (EndoS)
|
|
Glykosylsiirtokset (GTs)
|
Siirtää N-sähköisen oxasoliinin defukosoitettuihin IgG: heihin.
|
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhdenmukaisen CDMO-ratkaisun ensiymille
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
