kaikki kategoriat
ENEN
GLP-1

GLP-1

Etusivu >  Liikennemuotojen  >  Proteiinit  >  GLP-1

Liikennemuotojen

GLP-1, glukagonin kaltainen peptidi-1

Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) on hormoni, joka koostuu 37 aminohaposta. Ehjä biologisesti aktiivinen GLP-1 on riippuvainen GLP-1 (7-36) -amidista ja GLP-1:stä (7-37). GLP-1 (7-36) -amidi ja GLP-1 (7-37) sitoutuvat ja vaikuttavat tunnistettuun GLP-1-reseptoriin (GLP1R) haiman saarekkeessa β glukagonin erittymisen vähentämiseksi sekä insuliinin ja somatostatiinin erittymisen lisäämiseksi. -solut, δ-solut ja a-solut. Lisäksi GLP-1- ja GLP-1R-agonistit vaikuttavat myös verensokerin alentamiseen ja painonpudotukseen erilaisilla haiman ulkopuolisilla vaikutuksilla.

Ihmisen GLP-1:n puoliintumisaika kehossa on lyhyt. Joten GLP-1-analogeja (GLP-1R-agonisteina) kehitetään modifioimalla sen rakennetta tämän hormonin stabiilisuuden parantamiseksi säilyttäen samalla sen teho ja farmakologiset vaikutukset.

GLP-1-analogit terapeuttiseen käyttöön

Saatavilla on erilaisia ​​GLP-1-reseptorin agonisteja, mukaan lukien eksenatidi, eksenatidi pitkävaikutteinen (ER), liksisenatidi, liraglutidi, dulaglutidi, semaglutidi ja oraalinen semaglutidi. Mutta myynnin laskun vuoksi albiglutidin valmistus lopetettiin vuonna 2017. Vuonna 2005 FDA hyväksyi ensimmäisen GLP-1-reseptoriagonistin, eksenatidin. Kaikki GLP-1-analogit paitsi oraalinen semaglutidi (FDA:n vuonna 2019 hyväksymä) annetaan ihonalaisesti.

Lisäksi FDA on hyväksynyt semaglutidin krooniseen painonhallintaan vuonna 2021, ja se on osoittanut tehokkuutta painonpudotustutkimuksissa, kun se injektoidaan kerran viikossa suurilla 2.4 mg:n annoksilla. Muilla GLP-1-reseptoriagonisteilla, lukuun ottamatta suuriannoksisia liraglutidia ja semaglutidia, on myös osoitettu olevan hyvä painonpudotusvaikutus, mutta FDA ei ole hyväksynyt niitä tähän käyttöaiheeseen.

Nimi Tyypit Rakenteen ominaisuudet
Eksenatidi Lyhytvaikutteinen Eksenatidi on 39 aminohapon peptidiamidi, jonka aminohapposekvenssi on 53 % identtinen ihmisen GLP-1:n kanssa. Avainaminohapposubstituutio asemassa 2 antaa täydellisen resistenssin DPP-4:lle.
Liraglutidi Lyhytvaikutteinen Liraglutidi on rakenteellisesti samanlainen kuin luonnollinen GLP-97 (1-7). Erot liraglutidin ja ihmisen GLP-37:n välillä ovat, että Lys korvataan Arg:lla kohdassa 1; glutamaattivälikappale Lys:ssä asemassa 28 konjugaoi palmitiinihappoa. Sitoutumalla seerumin albumiiniin ja sitoutumalla itseensä ihonalaisessa tilassa rasvahappokonjugaatio pidentää vaikutuksen kestoa.
Albiglutidi Pitkävaikutteinen Albiglutidi on kahden GLP-1(7-36)-molekyylin tandemfuusio ihmisen seerumin albumiinin kanssa. Peptidisekvenssi siirtyy Gly:stä Ala:ksi kohtaan 8, mikä lisää vastustuskykyä DPP-4-välitteiselle proteiiniaggregaatiolle. Lisäksi tämän peptidin fuusio albumiinin kanssa pidentää sen puoliintumisaikaa ihmisissä 6-8 päivällä.
Dulaglutidi Pitkävaikutteinen Dulaglutidi on GLP-1 (7-37) -polypeptidianalogi, joka koostuu rekombinantti-DNA:sta, joka on kovalenttisesti fuusioitu IgG Fc:hen. Dulaglutidin rakenne parantaa liukoisuutta, vähentää immunogeenisuutta ja vähentää munuaispuhdistumaa.
Liksisenatidi Lyhytvaikutteinen Liksisenatidi sisältää 44 aminohapon peptidin, jolla on samanlainen rakenne kuin eksenatidilla (poikkeaa vain yhdellä aminohapolla). Alkuperäistä eksenatidisekvenssiä pidennettiin lisäämällä kuusi lysiinitähdettä C-päähän ja poistamalla proliini C-päästä. Tämä modifikaatio pidensi hieman eksenatidin puoliintumisaikaa 3-4 tuntiin, mikä mahdollisti sen injektion ihon alle kerran vuorokaudessa ja mikä vielä tärkeämpää, nelinkertaisti sen sitoutumisen GLP-1-reseptoriin.
Semaglutide Pitkävaikutteinen Pitkävaikutteisena GLP-1-agonistina semaglutidi eroaa liraglutidista kahdessa kohdassa. Pos2 on korvattu Aib(U)-muunnelmalla, joka suojaa sitä merkittävästi DPP-4:n entsymaattiselta hajoamiselta. Lisäksi modifioidun rasvahappoketjun ja kahden PEG2-välituotteen on osoitettu olevan optimaalisia pitkittyneen tehon kannalta sekä in vitro että in vivo.
Beinaglutidi Lyhytvaikutteinen Benalutidi on rekombinantti ihmisen GLP-1-polypeptidi (rhGLP-1), joka on lähes 100 % homologinen ihmisen GLP-1:n (7-36) kanssa.
PEG-loksenatidi Pitkävaikutteinen Polyetyleeniglykololoksenatidi (PEG-Loxe) on uusi PEG-sidottu GLP-1-analogi. Loksenatidi on peräisin eksendiini-4:stä, jolla on 53 % homologia ihmisen GLP-1:n kanssa.
Tirzepatidi Pitkävaikutteinen Kaksoisreseptoriagonisti, joka kohdistuu glukagonin kaltaiseen peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriin ja insulinotrooppiseen polypeptidi (GIP) -reseptoriin.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun GLP-1:lle
GLP-1- tai GLP-1-analogiputket
Geneerinen nimi Tuotemerkki / vaihtoehtoinen nimi Ilmaisujärjestelmä Merkintöjen Valmistaja Viimeisin vaihe
Rekombinantti liraglutidi Saxenda, Victoza, 诺和力 Hiiva (Saccharomyces cerevisiae) Sydän- ja verisuonisairaudet, liikalihavuus, ylipaino, tyypin 2 diabetes Novo Nordisk Hyväksyminen
Semaglutidi (injektio) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Hiiva Tyypin 2 diabetes mellitus, ylipaino, lihavuus, sydämen vajaatoiminta, alkoholiton steatohepatiitti, Novo Nordisk Hyväksyminen
Semaglutidi (suun kautta) Rybelsus Hiiva Tyypin 2 diabetes mellitus, ylipaino, lihavuus, Alzheimerin tauti Novo Nordisk Hyväksyminen
Albiglutidi Albugo, Eperzan, Syncria Hiiva (Saccharomyces cerevisiae) Tyypin 2 diabetes mellitus GSK Peruuttaa
Bydureon, Byetta Eksenatidi NA (kemiallinen synteesi) Tyypin 2 diabetes mellitus Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Hyväksyminen
Dulaglutidi trulicity CHO-solu Tyypin 2 diabetes mellitus Eli Lilly Hyväksyminen
Beinaglutidi 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Tyypin 2 diabetes mellitus, liikalihavuus, ylipaino Shanghai Benemae Pharmaceutical Hyväksyminen
Liraglutide Biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Tyypin 2 diabetes mellitus, liikalihavuus, ylipaino, diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuanin geenitekniikka Hyväksyminen
Liraglutide Biosimilar 统博力 Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus Tonghua Dongbao Hyväksyminen
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Tyypin 2 diabetes mellitus | Lihavuus | Alkoholiton steatohepatiitti (alkoholiton steatohepatiitti, NASH) Sciwind Biosciences Vaihe III
Eksendiini-4 Rekombinantti eksenatidi, vaikuttava aine Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus Dongguan Baolijianin biotekniikka Vaihe III
Rekombinantti eksendiini 4 UNI RE4 Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus Uni-Bio Science Group Vaihe III
reksenatidi-4 Rekombinantti eksenatidi-4, RE-4 Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Vaihe III
Biologisesti samanlainen liraglutidi Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Vaihe III
Biologisesti samanlainen liraglutidi Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Lihavuus | Ylipaino | Tyypin 2 diabetes mellitus Wanbang Biopharmaceuticals Vaihe III
Biologisesti samanlainen liraglutidi Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus Zhuhai United Laboratories Vaihe III
Biologisesti samanlainen semaglutidi Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus Livzon Group Vaihe III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide-asetaatti, eksendiini 9-39 Odottaa päivitystä Postbariatrinen hypoglykemia (PBH), synnynnäinen hyperinsulinismi (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanfordin yliopisto Vaihe II
Efinopegdutidi Glukagoni, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Odottaa päivitystä Alkoholiton steatohepatiitti | Tyypin 2 diabetes mellitus Hanmi Pharmaceutical, MSD Vaihe II
Oksyntomoduliini Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus, liikalihavuus Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Vaihe II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Vaihe II
Retatrutide LY 3437943 Odottaa päivitystä Lihavuus | Ylipaino, tyypin 2 diabetes Eli Lilly Vaihe II
GZR-18 GZR18 Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus | Lihavuus, Ylipaino Gan & Lee Pharmaceuticals  Vaihe I/II
E2HSA Rekombinantti eksenatidi-ihmisen seerumin albumiini-fuusioproteiini Odottaa päivitystä Diabetes Zhejiang Huayang Vaihe I
GLP-1-analogifuusioproteiini Rekombinantti ihmisen glukagonin kaltainen peptidi-1-analogi fuusioproteiini, ihmisen seerumialbumiini (HSA) Odottaa päivitystä Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Vaihe I
HB 1085 Insulinotrooppisen hormonin erityksen peptidifuusioproteiini Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus, liikalihavuus Wuxi Hebang Vaihe I
Eksendiini-9,39 Eksenatidi 9-39 Odottaa päivitystä Diabetes | Lihavuus Mayo Clinic Vaihe I
Glukagonin kaltainen peptidi 1 Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Tyypin 1 diabetes mellitus, insuliiniresistenssi Virginian yliopiston säätiö Vaihe I
NN-9277 Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Ylipainoinen Novo Nordisk A / S Vaihe I
Oksyntomoduliinipeptidianalogit OXM, glukagoni-37 Odottaa päivitystä Diabetes, Lihavuus Imperial College London Vaihe I
VTC-G15 Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Tyypin 1 diabetes mellitus Mass General Brigham, Inc. Vaihe I
XW-004 Suun kautta otettava GLP-1-analogi Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus, alkoholiton steatohepatiitti, liikalihavuus Sciwind Biosciences Vaihe I
XW-014 XW-014 Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus, alkoholiton steatohepatiitti, liikalihavuus Sciwind Biosciences Vaihe I
Biologisesti samanlainen liraglutidi TQZ2451 Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Lähetä hyväksyttäväksi
Biologisesti samanlainen liraglutidi 4P-004, 4P004 Odottaa päivitystä Polviartriitti 4Moving Biotech Vaihe I
Biologisesti samanlainen liraglutidi Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus Sciwind Biosciences, Etinpro Vaihe I
Biologisesti samanlainen semaglutidi Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Vaihe I
Biologisesti samanlainen semaglutidi Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotekniikka Vaihe I
Biologisesti samanlainen semaglutidi Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus, Alzheimerin tauti, alkoholiton steatohepatiitti, liikalihavuus Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch Vaihe I
Semaglutide Biosimilar PJ-007 Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus, liikalihavuus Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Vaihe I
Biologisesti samanlainen liraglutidi Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Tyypin 2 diabetes mellitus Nobot Biotekniikka Kliinisen tutkimuksen sovellus
Biologisesti samanlainen semaglutidi Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Odottaa päivitystä Zhuhai United Kliinisen tutkimuksen sovellus
Viite:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Glukagonin kaltaiset peptidi 1 -reseptoriagonistit: kardiovaskulaariset edut ja vaikutusmekanismit. Nat Rev Cardiol. 2023 heinäkuu;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Hanki ilmainen tarjous

Ota yhteyttä