Với việc áp dụng rộng rãi vắc xin mRNA COVID-19 trên quần thể lớn, độ an toàn của vắc xin mRNA đã được xác nhận. mRNA sở hữu khả năng biểu hiện bất kỳ loại protein nào, đưa ra các giải pháp tiềm năng cho các nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng khác nhau.
Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp toàn diện cho hoạt động R&D mRNA và sản xuất GMP, được hỗ trợ bởi nền tảng nghiên cứu mạnh mẽ và hệ thống GMP tuân thủ. Các dịch vụ của chúng tôi được thiết kế để đáp ứng các yêu cầu riêng biệt của khách hàng, cung cấp cho họ dược chất mRNA chất lượng cao và thành phẩm LNP-mRNA với số lượng từ miligam đến gam, cũng như các báo cáo sản xuất và phát triển chi tiết cũng như báo cáo thử nghiệm.
Chúng tôi đã nhận được ủy quyền cho công nghệ bằng sáng chế LNP từ đối tác của chúng tôi, NanoStar Pharmaceuticals, nhằm đảm bảo tránh được các tranh chấp bằng sáng chế có thể xảy ra trong tương lai.
Giải pháp toàn diện mRNA/LNP của Yaohai Bio-Pharma
Phân phôi
| Lớp |
Phân phôi |
Đặc điểm kỹ thuật |
Ứng dụng |
| không phải GMP |
Dược chất, mARN |
0.1~10 mg (mRNA) |
Nghiên cứu tiền lâm sàng như chuyển gen tế bào, phát triển phương pháp phân tích, nghiên cứu tiền ổn định, phát triển công thức |
| Sản phẩm thuốc, LNP-mRNA |
| GMP, Vô trùng |
Dược chất, mARN |
10 mg~70 g |
Thuốc mới nghiên cứu (IND),Cấp phép thử nghiệm lâm sàng (CTA),Cung cấp thử nghiệm lâm sàng,Đơn xin giấy phép sinh học (BLA),Cung cấp thương mại |
| Sản phẩm thuốc, LNP-mRNA |
5000 lọ hoặc ống tiêm/hộp mực đóng sẵn |
Dịch vụ mRNA CRDMO của Yaohai, bao gồm toàn bộ vòng đời của mRNA
Tính năng nền tảng
Nền tảng DNA Plasmid
- Nhiều hệ thống lên men 7L, không có động vật trong suốt quá trình
- Khả năng truy xuất nguồn gốc rõ ràng của plasmid và vi khuẩn chủ, không có trở ngại trong việc khai báo
- Hiệu suất Plasmid chứa poly A vượt quá 500 mg/L
- Tỷ lệ tổn thất Poly A nhỏ hơn 5 bp
- Tỷ lệ plasmid siêu tải lớn hơn 90%; tỷ lệ thu hồi trên 55%
- Hiệu suất tuyến tính hóa vượt quá 99%; tỷ lệ thu hồi plasmid tuyến tính là 90%
Nền tảng dược chất của mRNA
- Nhiều lò phản ứng 1L (GMP)
- Tỷ lệ phiên mã cao 1:120, cho phép quy trình IVT có thể mở rộng
- tính toàn vẹn của mRNA vượt quá 98%
- Quy trình giới hạn ổn định với tỷ lệ giới hạn trên 95%
- Các mẫu phiên âm có đuôi A, đảm bảo phân bố đồng đều các đuôi poly A.
Nền tảng đóng gói LNP
- Công nghệ bằng sáng chế LNP được các đối tác của chúng tôi ủy quyền để đảm bảo tránh tranh chấp bằng sáng chế cho khách hàng của chúng tôi.
(Những cộng sự của chúng ta)
- Sử dụng quy trình đóng gói vi lỏng có tính linh hoạt cao, đạt hiệu suất đóng gói trên 95%.
- Kích thước hạt LNP nằm trong khoảng 80-100nm, với chỉ số đa phân tán (PDI) thấp là 0.05, cho thấy sự phân bố kích thước hạt đồng đều.
- Các hạt LNP thể hiện điện tích yếu, với thế Zeta xấp xỉ -2.18 mV.
| Mục kiểm tra |
Phương pháp thử nghiệm |
Kết quả kiểm tra |
| Hiệu quả đóng gói |
Ribogreen |
92.7% |
| Kích thước hạt |
Malvern |
92.07 nm |
| PDI |
Malvern |
0.05 |
| Zeta |
Malvern |
-2.18mV |
Nền tảng phát triển phương pháp
Chúng tôi cung cấp nền tảng phát triển phương pháp toàn diện để phân tích các plasmid tuần hoàn và tuyến tính, nguyên liệu thô mRNA và các sản phẩm LNP-mRNA thành phẩm. Phân tích của chúng tôi bao gồm nhiều thông số khác nhau, chẳng hạn như tính toàn vẹn, độ tinh khiết, hiệu quả đóng nắp, phân bố poly A, hiệu suất đóng gói, kích thước hạt, thành phần LNP và dư lượng quá trình khác nhau (HCP, HCD, HCR, DSRNA, kháng sinh, DNase I, T7 RNA polymerase, enzyme giới hạn vaccinia, 2-O methyltransferase, v.v.).
Các phương pháp từng phần được thể hiện như sau:
Phát hiện tính toàn vẹn của mRNA (Điện di mao mạch)
Chúng tôi đã phát triển các điều kiện tách tối ưu để tách chính xác các phân tử mRNA có độ dài khác nhau.
Phát hiện hiệu quả giới hạn mRNA (LC-MS)
Chúng tôi đã phát triển các điều kiện thích hợp để phân tách đầu 5' và tách oligonucleotide đầu 5', cho phép phân tách chính xác các đoạn có nắp và không có nắp.
Phát hiện phân phối đuôi phù hợp với mRNA PolyA （LC-MS
Chúng tôi đã phát triển các điều kiện thích hợp để phân tách các đầu 3' và tách các oligonucleotide đầu 3', cho phép phát hiện chính xác sự phân bố của đuôi polyA.
Phát hiện nội dung và thành phần LNP (HPLC-CAD)
Chúng tôi đã thiết lập một phương pháp sắc ký phù hợp để đạt được sự phân tách cơ bản của bốn thành phần LNP. Phương pháp này cho thấy khả năng tái tạo tuyệt vời.
Nồng độ Kanamycin dư (ELISA)
Dựa trên bộ xét nghiệm thương mại, chúng tôi đã thu được đường chuẩn phù hợp (R2 = 1.000) và đạt tỷ lệ thu hồi là 104.8%.
Nồng độ DSRNA dư
Dựa trên bộ xét nghiệm thương mại, chúng tôi đã thu được đường cong hiệu chuẩn phù hợp (R2 = 0.999) và đạt tỷ lệ thu hồi là 105.5%.
T7 RNA Polymerase dư (Elisa)
Dựa trên bộ xét nghiệm thương mại, chúng tôi đã thu được đường cong hiệu chuẩn phù hợp (R2 = 1.000) và đạt tỷ lệ thu hồi là 107.9%.
Enzyme giới hạn vi-rút bệnh đậu mùa còn sót lại (ELISA)
Dựa trên bộ xét nghiệm thương mại, chúng tôi đã thu được đường cong hiệu chuẩn phù hợp (R2 = 1.000) và đạt tỷ lệ thu hồi là 92%.
VI
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
KHÔNG
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
