1994 yılında Semliki Orman Virüsünün (SFV) uygulanmasıyla ilk kez kendi kendini çoğaltan mRNA (saRNA) kavramı kullanıldı. Sindbis virüsü ve Venezüella at ensefaliti virüsü gibi iyi araştırılmış diğer alfavirüsler de saRNA üretimi için kullanılıyor. saRNA, tıpkı amplifiye olmayan mRNA gibi, bir 5' başlık, 5'-UTR, açık okuma çerçevesi (ORF) bölgesi, 3'-UTR ve 3' poli(A) kuyruğu içerir.
Ancak ssRNA'ların, 5'-UTR'nin aşağı akışında bulunan bir replikazın yardımıyla kendi kendini kopyalayabilmeleri nedeniyle, amplifiye olmayan mRNA'lardan önemli ölçüde farklılık gösterirler. Alfavirüslerden salgılanan dört yapısal olmayan protein (nsP1, nsP2, nsP3 ve nsP4) vardır. nsP1, GTase ve N7MTase aktivitesine sahiptir ve nsP2, RTPase aktivitesini gösterir ve IVT mRNA'yı Cap 0 oluşturacak şekilde kapatır. Bir proteaz ve helikaz olarak nsP2 ayrıca tüm nsP kompleksinin işlenmesini kolaylaştırır. nsP3, çeşitli konakçı hücre proteinleri ile etkileşime girerek antiviral tepkinin engellenmesinde rol oynar. Alfa virüslerinde en çok korunan protein, RNA'ya bağımlı RNA polimeraz (RdRp) fonksiyonu sağlayan ve orijinal ITV mRNA'nın kopya sayısını artıran nsP4'tür.
Bu viral protein, 7,000'den fazla baz çiftinden oluşan kodlama dizisiyle oldukça immünojeniktir ve bu, bu tür aşılardaki antijenin boyutunu sınırlar.
saRNA'nın uygulanması
Virüs Patojenlerine Karşı saRNA Aşıları
Eylül 2023'te Arcturus Therapeutics ve CSL, EMA'nın, COVID-154'un önlenmesine yönelik kendi kendini güçlendiren bir mRNA (sa-mRNA) aşısı olan ARCT-19 Aşısı için Pazarlama Yetki Başvurusunu (MAA) onayladığını duyurdu. Arcturus ve CSL, Avrupa Komisyonu'nun 2024'te onay kararı almasını bekliyor. Japonya'nın MHLW'si ARCT-154'ü Aralık 2023'te onayladı.
ARCT-154 aşısı, Venezüella at ensefaliti virüsüne (VEEV) dayanıyor ve VEEV'in yapısal proteinlerinin SARS-CoV-2'nin çekirdek proteinleri ile değiştirildiği bir replikondan oluşuyor. Birinci nesil mRNA aşı güçlendiriciyle karşılaştırıldığında ARCT-154, orijinal suşa göre daha aşağı değildir ve omikron BA.4/5 varyantına göre üstün immünojenite gösterir.
Diğer bazı saRNA bazlı aşılar klinik veya klinik öncesi denemelerdedir. Bu aşılar SARS-CoV-2, grip virüsü, kuduz virüsü, Zika virüsü, Ebola virüsü, VEEV, HIV-1 gibi patojenleri ve kansere ek olarak bakteriyel enfeksiyonlara veya paraziter istilalara neden olan bazı mikropları hedefler.
Yaohai'nin Uzun Kodlu RNA için Bio-Pharma Tek Noktadan CRDMO Çözümü
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
YOK HAYIR
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
