Kistik fibroz (KF), nadiren otozomal resesif geçiş gösteren, akciğerleri ve gastrointestinal sistemi etkileyen, solunum ve sindirim bozukluklarına neden olan genetik bir hastalıktır. Hastalığın nedenleri, kistik fibrozis transmembran iletkenlik düzenleyici (CFTR) proteinini kodlayan genin her iki kopyasındaki (alel) fonksiyonel mutasyonların eksikliğinde yatmaktadır.
CFTR proteini, tuzların (bikarbonat iyonları dahil) ve suyun epitelyal hücre zarları boyunca taşınmasını modüle eder; CFTR genindeki mutasyonlar klorür kanallarının normal işleyişini bozarak akciğerlerde, pankreasta ve diğer organlarda epitelyal astar sıvısının (mukus) taşınmasının bozulmasına neden olarak kistik fibrozise neden olur.
Kistik fibroz hastalarının akciğerlerinde CFTR mRNA'nın fonksiyonel bir kopyasının ekspresyonu, CFTR fonksiyonunu eski haline getirebilir ve akciğer hastalığının ilerlemesini iyileştirebilir. MRT5005, ARCT-032 ve VX-522 dahil olmak üzere bazı mRNA bazlı terapötikler şu anda klinik öncesi ve klinik çalışmalarda deneme aşamasındadır.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi), kistik fibrozisi tedavi etmek için en iyi ilaç olarak CFTR proteinini kodlayan kodon optimizasyonlu bir mRNA olan lider aday MRT5005'i belirledi. MRT5005, LNP tarafından nebülize edilen (inhalasyon yoluyla dağıtım) bir aerosol formunda oluşturulan bir aerosol olarak uygulanır ve doğrudan solunum yoluna iletilebilen mRNA'ları hedefler.
İnsan embriyonik böbrek hücreleri ve CFTR eksprese etmeyen hayvanların kullanıldığı in vitro ve in vivo deneyler, MRT5005'in solunmasının ardından CFTR ekspresyonunu göstermiştir. RESTORE-CF çalışmasında (faz 1/2) kistik fibrozis hastalarına üç doz seviyesinde (5005, 8 ve 16 mg) tek doz MRT24 uygulandı. MRT5005, 8 mg ve 16 mg'lık dozlarda iyi tolere edildi ve her iki dozda da hiçbir ciddi yan etki gözlenmedi.
ARCT-032
Acturus, kistik fibroz için terapötik bir strateji olarak CFTR proteinini kodlayan LUNAR Lipid Sprey platformunu temel alan ARCT-032'yi geliştiriyor. ARCT-032'nin tamamen hava yolu epiteline gönderildiği ve fonksiyonel CFTR proteininin eksprese edildiği, vivo testle gösterilmiştir. ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından Yetim İlaç Tanımı ve Nadir Pediatrik Hastalık Tanımı verilmiştir. ARCT-032'nin Faz I çalışmaları halen devam etmektedir.
VX-522
Vertex, Modena ile işbirliği içinde, aktif olmayan CFTR proteinlerine sahip kistik fibroz hastalarının tedavisi için başka bir CFTR mRNA bazlı terapi olan VX-522'yi geliştiriyor; VX-522 ayrıca akciğerlere iletilen NLP içinde kapsüllenmiş CFTR mRNA'nın solunması yoluyla da sağlanır. 7 Ocak 2024'te Vertex, Faz I denemesinin VX-522 1/2 (tek doz) kısmının tamamlandığını ve denemenin Tekrar Doz (MAD) kısmının başlatıldığını duyurdu.
Yaohai Bio-Pharma, RNA için Tek Noktadan Çözüm Sunuyor
Özel Teslimatlar
|
sınıf
|
Teslim
|
Özellikler
|
Uygulamalar
|
|
GMP dışı
|
İlaç Maddesi, mRNA
|
0.1~10 mg (mRNA)
|
Hücre transfeksiyonu, Analitik yöntem geliştirme, Stabilite öncesi çalışmalar, Formülasyon geliştirme gibi klinik öncesi araştırmalar
|
|
İlaç Ürünü, LNP-mRNA
|
|
GMP, Sterilite
|
İlaç Maddesi, mRNA
|
10mg~70 gr
|
Araştırmaya yönelik yeni ilaç (IND), Klinik deneme izni (CTA), Klinik deneme tedariki, Biyolojik lisans başvurusu (BLA), Ticari tedarik
|
|
İlaç Ürünü, LNP-mRNA
|
5000 şişe veya önceden doldurulmuş şırınga/kartuş
|
Kistik Fibrozis için mRNA Terapötik Boru Hatları
|
Kod adı
|
Hedef Protein
|
Endikasyonları
|
Üretici firma
|
Son Aşama
|
|
MRT5005
|
CFTR proteini
|
Kistik fibroz
|
Bio, Sanofi'yi tercüme et
|
Aşama I / II
|
|
ARCT-032
|
CFTR proteini
|
Kistik fibroz
|
Arkturus Terapötikleri
|
I. Aşama
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR proteini
|
Kistik fibroz
|
Moderna Terapötik, Vertex ilaçları
|
I. Aşama
|
|
RCT2100
|
Bekleyen Güncelleme
|
Bekleyen Güncelleme
|
ReCode Terapötikler
|
klinik öncesi
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
YOK HAYIR
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
