Kistik fibroz (CF), nadir görülen bir otosomal resesif şekilde ilerleyen genetik bir bozukluktur ve akciğerleri ve gastrointestinal sistem etkileyerek solunum ve sindirim bozukluklarına neden olur. Hastalığın nedeni, kistik fibroz transmembran konduktans düzenleyicisi (CFTR) proteinini kodlayan genin her iki kopyasında (allele) işlevsiz mutasyonlardır.
CFTR protein, tuzlar (dahil olmak üzere bikarbonat ionları) ve suyun epitel hücre zarlarında taşınmasını düzenler; CFTR genindeki mutasyonlar, klorid kanallarının normal işlevini bozar ve akciğerlerde, pankreas ve diğer organlarda epitel satırı sıvısı (mukus) taşınımını engeller, bu da kistik fibroze neden olur.
Kistoz fibroz hastalarının akciğerlerinde CFTR mRNA'nın işlevsel bir kopyasının ifadesi, CFTR fonksiyonunu geri yüklemek ve akciğer hastalığının ilerlemesini iyileştirmek için kullanılabilir. MRT5005, ARCT-032 ve VX-522 gibi bazı mRNA tabanlı terapiler şu anda ön-klinik ve klinik çalışmalarda deneyimlerde bulunmaktadır.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi), kistoz fibroz tedavisinde en iyi ilaç olarak belirlenen MRT5005 adayını, CFTR蛋白质 kodlayan ve optimizasyonlu bir mRNA olarak geliştirdi. MRT5005, solunum yollarına doğrudan teslim edilebilen mRNAlara hedeflenen, LNP ile oluşturulan aerosol biçiminde (nebulize edilerek) verilen bir inhalasyon teslim sistemidir.
İn vitro ve in vivo deneyler, CFTR'yi ifade etmeyen insan embriyonik böbrek hücreleri ve hayvan modellerinde MRT5005'in inhalasyonundan sonra CFTR ifadesini göstermiştir. RESTORE-CF çalışmasında (faz 1/2), MRT5005 tek doz olarak üç farklı doz seviyesinde (8, 16 ve 24 mg) sikstik fibroz hastalarına uygulanmıştır. MRT5005, 8 mg ve 16 mg dozlarında iyi tolerans göstermiş ve her iki dozda da ciddi olumsuz yan etki gözlemlenmemiştir.
ARCT-032
Acturus, LUNAR Lipid Spray platformuna dayalı ARCT-032'yı, CFTR proteini kodlayan ve sikstik fibroz için bir tedavi stratejisi olarak geliştirmektedir. ARCT-032 tamamen solunum yolu epitelyumu hedeflemiş ve vivodaki testlerde işlevsel CFTR proteinini ifade etmiştir. U.S. Food and Drug Administration tarafından Yetim İlaç Durumu ve Nadir Pediatrik Hastalıklar Durumu tanısı almıştır. ARCT-032'nin Faz I çalışmaları şu anda devam etmektedir.
VX-522
Vertex, Modena ile birlikte, aktif olmayan CFTR proteinleri olan sistik fibroz hastalarının tedavisinde kullanılacak başka bir CFTR mRNA tabanlı tedavi, VX-522 geliştirmektedir; VX-522 aynı zamanda CFTR mRNA'nın NLP'de kaplanarak akciğerlere teslim edilmesiyle solunum yoluyla verilmektedir. 7 Ocak 2024'te, Vertex, VX-522 1/2 (tek doz) fazı I kliniği deneyinin tamamlandığını ve deneyin Tekrarlı Doz (MAD) kısmının başladığını açıkladı.
Yaohai Bio-Pharma RNA için Tek Durak Çözüm Sunuyor
Özel Teslimatlar
|
Sınıf
|
Teslim Edilebilirler
|
Speksiyasyon
|
Uygulamalar
|
|
non-GMP
|
İlacı Madde, mRNA
|
0,1~10 mg (mRNA)
|
Hücre transfeksiyonu, Analitik yöntem geliştirme, Ön-stabilite çalışmaları, Formülasyon geliştirme gibi ön klinik araştırmalar
|
|
İlaç Ürünü, LNP-mRNA
|
|
GMP, Sterilite
|
İlacı Madde, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Investigational new drug (IND), Klinik deneme yetkilendirme (CTA), Klinik deneme tedariki, Biyolojik lisans başvurusu (BLA), Ticari tedarik
|
|
İlaç Ürünü, LNP-mRNA
|
5000 flakon veya önceden dolu şırıngeler/ kartuşlar
|
mukovisidoz için mRNA Terapi Boru Hatları
|
Kod adı
|
Hedef Protein
|
Belirtileri
|
Üretici
|
En Son Aşama
|
|
MRT5005
|
CFTR protein
|
Sistematik fibroz
|
Translate Bio, Sanofi
|
I. ve II. Faz
|
|
ARCT-032
|
CFTR protein
|
Sistematik fibroz
|
Arcturus Therapeutics
|
Faz I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR protein
|
Sistematik fibroz
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Faz I
|
|
RCT2100
|
Güncelleme bekliyor
|
Güncelleme bekliyor
|
ReCode Therapeutics
|
Ön-klinik
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
