Cistiskā fibroze (CF) ir ģenētiska slimība, kas reti sastopama autosomāli recesīvā veidā un skar plaušas un kuņģa-zarnu trakta sistēmu, kas savukārt izraisa elpošanas un gremošanas traucējumus. Slimības cēloņi ir funkcionālu mutāciju trūkums abās gēna kopijās (alēlēs), kas kodē cistiskās fibrozes transmembranālās vadītspējas regulatora (CFTR) proteīnu.
CFTR proteīns modulē sāļu (tostarp bikarbonāta jonu) un ūdens transportēšanu caur epitēlija šūnu membrānām; mutācijas CFTR gēnā traucē normālu hlorīda kanālu darbību, kā rezultātā tiek traucēta epitēlija oderējuma šķidruma (gļotu) transportēšana plaušās, aizkuņģa dziedzerī un citos orgānos, izraisot cistisko fibrozi.
CFTR mRNS funkcionālās kopijas ekspresija cistiskās fibrozes pacientu plaušās var atjaunot CFTR funkciju un uzlabot plaušu slimības progresēšanu. Dažas uz mRNS balstītas terapijas, tostarp MRT5005, ARCT-032 un VX-522, tagad tiek izmēģinātas pirmsklīniskajos un klīniskajos pētījumos.
MRT5005
Uzņēmums Translate Biologics (Sanofi) identificēja galveno kandidātu MRT5005, kodoniem optimizētu mRNS, kas kodē CFTR proteīnu, kā labākās zāles cistiskās fibrozes ārstēšanai. MRT5005 tiek ievadīts kā aerosols, ko veido LNP aerosola veidā, kas tiek izsmidzināts (inhalācijas ievade) un ir vērsts uz mRNS, kuras var nogādāt tieši elpceļos.
Eksperimentos in vitro un in vivo, izmantojot cilvēka embrija nieru šūnas un dzīvniekus, kas neizpauž CFTR, ir pierādīta CFTR ekspresija pēc MRT5005 inhalācijas. RESTORE-CF pētījumā (1./2. fāze) cistiskās fibrozes pacientiem tika ievadīta viena MRT5005 deva trīs devu līmeņos (8, 16 un 24 mg). MRT5005 bija labi panesams, lietojot 8 mg un 16 mg devas, un nevienas no šīm devām netika novērotas smagas blakusparādības.
ARCT-032
Acturus izstrādā ARCT-032, pamatojoties uz LUNAR Lipid Spray platformu, kas kodē CFTR proteīnu kā cistiskās fibrozes terapeitisko stratēģiju. ARCT-032 ir pilnībā nosūtīts uz elpceļu epitēliju un ekspresējis funkcionālo CFTR proteīnu, ko parāda vivo tests. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde tam ir piešķīrusi reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu nosaukumu un reto bērnu slimību apzīmējumu. Pašlaik notiek ARCT-032 I fāzes pētījumi.
VX-522
Vertex sadarbībā ar Modena izstrādā citu uz CFTR mRNS balstītu terapiju VX-522, lai ārstētu cistiskās fibrozes pacientus ar neaktīviem CFTR proteīniem; VX-522 tiek nodrošināts arī, ieelpojot CFTR mRNS, kas iekapsulēts NLP, kas tiek piegādāts plaušās. 7. gada 2024. janvārī Vertex paziņoja par VX-522 1/2 (vienas devas) I fāzes izmēģinājuma daļas pabeigšanu un izmēģinājuma atkārtotās devas (MAD) daļas uzsākšanu.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas risinājumu RNS
Pielāgoti piegādes materiāli
|
Pakāpe
|
Piegādes
|
specifikācija
|
Aplikācijas
|
|
nav GMP
|
Zāļu viela, mRNS
|
0.1–10 mg (mRNS)
|
Preklīniskie pētījumi, piemēram, šūnu transfekcija, analītisko metožu izstrāde, pirmsstabilitātes pētījumi, preparātu izstrāde
|
|
Zāļu produkts, LNP-mRNS
|
|
GMP, sterilitāte
|
Zāļu viela, mRNS
|
10 mg ~ 70 g
|
Jaunas pētnieciskās zāles (IND), klīniskās izpētes atļauja (CTA), klīnisko pētījumu piegāde, bioloģiskās licences pieteikums (BLA), komerciāls piegādes
|
|
Zāļu produkts, LNP-mRNS
|
5000 flakonu vai pilnšļirču/kārtridžu
|
mRNS terapijas cauruļvadi cistiskās fibrozes ārstēšanai
|
Koda vārds
|
Mērķa proteīns
|
Indikācijas
|
ražotājs
|
Jaunākais posms
|
|
MRT5005
|
CFTR proteīns
|
Cistiskā fibroze
|
Tulkot Bio, Sanofi
|
I/II fāze
|
|
ARCT-032
|
CFTR proteīns
|
Cistiskā fibroze
|
Arcturus terapija
|
I posms
|
|
VX-522, mRNS-3692
|
CFTR proteīns
|
Cistiskā fibroze
|
Moderna Therapeutic, Vertex farmācijas
|
I posms
|
|
RCT2100
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
ReCode Therapeutics
|
Pirmsklīniskā
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NĒ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
