Kā neamplificējošiem mRNA, sa-RNA sastāv no 5' kapses, 5' UTR, ORF (atvērto lasīšanas freimā) reģiona, 3' UTR un 3' poli(A) repa. Tomēr saRNA ir ļoti atšķirīga no neamplificējošajiem mRNA, jo tajā ietilpst replikases kodējošais sekvenču apakšreģions aiz 5'UTR. Ar kodējošajām secībām, kas pārsniedz 7000 nukleotīdus, vīrusproteīni ir ļoti imunogēniski, tādējādi ierobežojot antigēna izmēru šādos vakcinācijas gadījumos.
TaRNA ir saRNA veids, kurā vīrusa sekvenca, nsPs un interese uzņemtā gēna (GOI) ir iekļauti dažādos mRNA, bet darbojas kopā. Pirjo Spuul u.c. pirmo reizi ieviesa trans-replikācijas sistēmas konceptu 2011. gadā.
Vīruss ir replikāze, kas var būt nrRNA vai saRNA, un mRNAs ar GOI kodēšanu sauc par trans-replikoniem (TR-RNAs). Lai radītu TR-RNA amplifikāciju, konervētie sekvence elementi (5’CSE un 3’CSE) no alfavīrusa apvieno GOI, ar alfavīra SGP atrašanās vietu priekš GOI. taRNA dizains ņem vērā saRNA priekšrocības un mazina dažas no tām esošajām nepatikšanām. Īpaši, neatkarīgas replikāzes kodēšana RNA platformā izvairās no GOI garuma ierobežojumiem un nenoliedz modifikēto nukleotīdu lietošanu.
Turpmākie uzlabojumi taRNA tehnoloģijā rezultēja uzlabotā taRNA attīstībā, kurā 5' UTR satur adenīna bagātīgu reģionu. Šīs rediģētās taRNA, kas trūkst alfavīra subgenomiskās promotorētājas, rezultē ar īsāku RNA un 10 reizes samazinātu vakcinu devu, neatverot in vitro izteiksmes līmeņus.
Kopumā taRNA tehnoloģija joprojām ir sava attīstības sākotnē, taču tās praktiskās lietotnes ir augstas. Pašlaik notiek prekliniskie pētījumi par taRNA vakcinām pret gripa virusiem. Arī divkomponentu vakcīnas pret čikungūnu un Ross upes virusiem tiek izstrādātas šajā veidā.
Yaohai Biofarmaceitiskais vienotais CRDMO risinājums gariga kodējoša RNA gadījumos
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
