Ar mRNA COVID-19 vakcīnu plašu ieviešanu lielās populācijas grupās ir apstiprināta mRNA vakcīnu drošība. mRNA ir spēja izteikt jebkuru olbonku, piedāvājot potenciālas risinājumus dažādiem neapmierinošiem kliniskajiem vajadzībām.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā kopēju risinājumu mRNA izpētes un GMP ražošanai, balstoties uz spēcīgu pētniecības platformu un atbilstošu GMP sistēmu. Mūsu pakalpojumi ir pielāgoti, lai atbildētu uz klientu unikālajām prasībām, piedāvājot tiem augstas kvalitātes mRNA vielas un LNP-mRNA beigas produktus no miligramiem līdz gramiem, kā arī detalizētas attīstības un ražošanas ziņojumus un testēšanas ziņojumus.
Mēs esam ieguvuši LNP patentu tehnoloģiju autorizāciju no mūsu partnera NanoStar Pharmaceuticals, nodrošinot iespējamo patentu strīdu novēršanu nākotnē.
yaohai Bio-Pharma mRNA/LNP kopējais risinājums
Sniedzamie rezultāti
| Pakāpe |
Sniedzamie rezultāti |
Specifikācija |
Lietojumi |
| nav GMP |
Vielas, mRNA |
0,1~10 mg (mRNA) |
Priekškliniskie pētījumi, piemēram, šūnu transfekcija, Analītisko metožu izstrāde, Preliminarās stabilitātes pētniecības, Formulacijas izstrāde |
| Lekāru produkts, LNP-mRNA |
| GMP, Sterilitāte |
Vielas, mRNA |
10 mg~70 g |
Jaunu preparātu pētījumu (IND) apliecība, Kliniskās pētījuma atļauja (CTA), Kliniskā pētījuma piegāde, Bioloģiskā licences pieteikums (BLA), Komerciālā piegāde |
| Lekāru produkts, LNP-mRNA |
5000 flakonu vai iepriekš aizpildītas siringas/kartidgei |
Yaohai mRNA CRDMO pakalpojumi, kas ietver veselu mRNA dzīves ciklu
Platformas funkcijas
Plazmīda DNS platforma
- Vairākas 7L fermentācijas sistēmas, procesā nav izmantotas dzīvnieku sastāvdaļas
- Skaidra plazmīdu un mazgājošo baktēriju ceturklājuma pētotnība, bez deklarācijas šķēršļiem
- Plazmīdas ar poli A ražojums pārsniedz 500 mg/L
- Polietilēna zaudējumi mazāki par 5 bp
- Superpliktētā plazmīdas proporcija vairāk nekā 90%; atveseles likme pārsniedz 55%
- Lineārizācijas efektivitāte pārsniedz 99%; lineārizētās plazmīdas atveseles likme 90%
MRNA vielas platforma
- Vairākas 1L reaktoru sistēmas (GMP)
- Augsts transkripcijas attiecības līmenis 1:120 ļauj veikt masveida IVT procesu
- mRNA integritāte pārsniedz 98%
- Stabils kapsēšanas process ar kapsēšanas efektivitāti vairāk nekā 95%.
- Transkripcijas šabloni ar A-hvostiem, kas nodrošina vienmērīgu poli-A hvostu sadalījumu.
LNP kapsulēšanas platforma
- LNP patentētā tehnoloģija, kas ir atļauta mūsu partneriem, lai nodrošinātu patenta strīdu izvairīšanās mūsu klientiem.
(Mūsu partneri)
- Izmantojot ļoti dažādus mikrofluīda kapsulēšanas procesus, sasniedzot kapsulēšanas efektivitāti vairāk nekā 95%.
- LNP daudzību izmērs ir robežās no 80-100 nm, ar zemu polidispersitātes indeksu (PDI) 0,05, kas norāda uz vienmērīgu daudzību izmēru.
- LNP daudzības parāda vāju cienu, ar Zeta potenciālu aptuveni -2,18 mV.
| TESTĒŠANAS PUNKTI |
Testēšanas metode |
TESTĒŠANAS REZULTĀTS |
| Encapsulācijas efektivitāte |
Ribogreen |
92.7% |
| Daļiņu izmērs |
Malvern |
92.07 nm |
| PDI |
Malvern |
0.05 |
| Zeta |
Malvern |
-2.18 mV |
Metodes attīstības platforma
Mēs piedāvājam pilnu metožu attīstības platformu analīzēšanai apļveida un lineāru plazmidu, mRNA sastāvdaļu un beigām gatotos LNP-mRNA produktus. Mūsu analīze ietver daudzas parametru kategorijas, piemēram, integritāti, tīrību, kapsulēšanas efektivitāti, poli A sadalījumu, inkapsulēšanas efektivitāti, daļiņu lielumu, LNP sastāvdaļas un dažādas procesa atlikas (HCP, HCD, HCR, dsRNA, antibiotiku, DNaze I, T7 RNA polimerāze, vakcīnas kapsulēšanas enzīms, 2-O metiltransferāze u.c.).
Dažas no metodēm ir parādītas zemāk:
MRNA integritātes noteikšana (kapilāro elektrofozę)
Mēs esam izstrādājuši optimālas atdalīšanas nosacījumus, lai precīzi atdalītu mRNA molekulām ar dažādiem garumiem.
MRNA kapsulēšanas efektivitātes noteikšana (LC-MS)
Mēs esam izstrādājuši piemērotas nosacījumus 5' galu sadalīšanai un 5' gala oligonukleotīdu atdalīšanai, kas ļauj precīzi atdalīt kapsulētas un nekapsulētas fragmentus.
MRNA poliA saderīgās stievas sadalījuma noteikšana (LC-MS)
Mēs esam izstrādājuši piemērotas nosacījumus 3' galu sadalīšanai un 3' galu oligonukleotīdu atdalīšanai, kas ļauj precīzi noteikt poliA hales sadalījumu.
LNP sastāvdaļu un saturu noteikšana (HPLC-CAD)
Mēs esam izveidojuši piemērotu hromatogrāfisko metodi, kas nodrošina pamata līmeņa atdalīšanu starp četriem LNP komponentiem. Šī metode parāda lielisku atkārtotību.
Atlikušais kanamicina koncentrācija (ELISA)
Balstoties uz komerciālo testa komplektu, mēs iegūtām piemērotu kalibrēšanas līniju (R2 = 1,000) un sasnieguvām atgūšanas procentu normu 104,8%.
Atlikušā dsRNA koncentrācija
Balstoties uz komerciālo testa komplektu, mēs ieguvām piemērotu pielāgojamu kalibrēšanas līniju (R2 = 0,999) un sasnieguvām atgūšanas procentu normu 105,5%.
Atlikušais T7 RNA polimerēze (Elisa)
Balstoties uz komerciālo testa komplektu, mēs ieguvām piemērotu pielāgojamu kalibrēšanas līniju (R2 = 1,000) un sasnieguvām atgūšanas procentu normu 107,9%.
Atlikušais vakcinijas vīrusa apgalvošanas enzīms (ELISA)
Atbalstoties uz komerciālu asins testa komplektu, mēs iegūtām piemērotu kalisācijas līkni (R2 = 1,000) un sasniedzām atgūšanas procentu normu 92%.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
