Cystic fibroze (CF) ir genētiska trausme, kas reti redzama kā autosomāli recessīva un ietekmē plaušas un ķimenes sistēmu, kas savukārt izraisa elpošanas un pārstrādes traucējumus. Traucējuma cēlonis atrodas funkcijas trūkumā mutācijās abās kopijās (alēlēs) no genes, kas kodē cystic fibrozes transmembrānālā konduktivitātes regulatora (CFTR) proteinu.
CFTR proteins regulē sāļu (ieskaitot bikarbonāta jonu) un ūdens pārvietošanās caur epitelējošo lūdu membrānām; mutācijas CFTR genā traucē normālo hlorīda kanālu darbību, kas rezultātā izraisa mukoza transporta traucējumus plaušās, pankreatītē un citos orgānos, izraisot cystic fibrozi.
Funkcionālas CFTR mRNA kopijas izteiksme cistīnā fibrozei slimnieku plaušās var atjaunot CFTR funkciju un uzlabot plaušu slimības attīstību. Daži mRNA bāzētie terapijas līdzekļi, ieskaitot MRT5005, ARCT-032 un VX-522, pašlaik tiek pārbaudīti prekliniskajos un kliniskajos pētījumos.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) noteica galveno kandidātu MRT5005, kas ir kodona optimizēta mRNA, kas kodē CFTR proteīnu, kā labāko zāles, lai ārstētu cistīnas fibrozi. MRT5005 tiek piemērots kā aerosols, kas veido LNP aerosolu formā, kas nebulizēts (elpošanas piegāde) un mērķtiecīgi nolasa mRNA, ko var tieši piegādāt respiratorijai traktu.
In vitro un in vivo eksperimenti, veiktie ar cilvēka embrijonālo nežušļaku šūnu un dzīvniekiem, kas neatbalsta CFTR, ir parādījuši CFTR izpausni pēc MRT5005 ieelpošanas. RESTORE-CF pētījumā (1./2. fāze) viens MRT5005 doses tika piedziņš cicīniskā fibroze pacientiem trīs dažādos dosāžos (8, 16 un 24 mg). MRT5005 bija labi tolerēts 8 mg un 16 mg dosēs, un nekādi nopietni negatīvi ietekmes nav novērotas nevienā no abām dosēm.
ARCT-032
Acturus izstrādā ARCT-032 pamatojoties uz LUNAR Lipid Spray platformu, kas kodē CFTR oliecību kā terapeutisku stratēģiju cicīniskajai fibrozai. ARCT-032 ir pilnībā piegādāts līdz gaisa ceļa epiteļa šūnām un izpaudis funkcionālu CFTR oliecības proteinu, kas parādīts dzīvnieku testēšanā. Tas ir saņēmis Orfāna Lekārijas Statusu un Retā Bērnu Slimību Statusu no ASV Pārtikas un Vaistu Administrācijas. ARCT-032 pirmās fāzes pētījumi pašlaik notiek.
VX-522
Vertex, sadarbojoties ar Modenu, izstrādā vēl vienu CFTR mRNA bāzēto terapiju, VX-522, cystīras fibrozei cieņušo pacientu ar neaktīvām CFTR olbāzēm; VX-522 tiek sniegts ar ievilšanu, iesaistot CFTR mRNA, kas kapsulēta NLP un piegādāta plaušām. 7. janvārī 2024. gads Vertex paziņoja par pirmās fāzes mēģinājuma VX-522 1/2 (viens doses) daļas pabeigšanu un daudzkartējo dozi (MAD) mēģinājuma sākumu.
Yaohai Bio-Pharma piedāvā kopēju risinājumu RNA jomā
Pielāgotie sniegumi
|
Pakāpe
|
Sniedzamie rezultāti
|
Specifikācija
|
Lietojumi
|
|
nav GMP
|
Vielas, mRNA
|
0,1~10 mg (mRNA)
|
Priekškliniskie pētījumi, piemēram, šūnu transfekcija, Analītisko metožu izstrāde, Preliminarās stabilitātes pētniecības, Formulacijas izstrāde
|
|
Lekāru produkts, LNP-mRNA
|
|
GMP, Sterilitāte
|
Vielas, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Investigational new drug (IND), Kliniskās izmēģinājumu atļauja (CTA), Kliniskās izmēģinājumu piegāde, Bioloģiskā licences pieteikums (BLA), Komercpiiegāde
|
|
Lekāru produkts, LNP-mRNA
|
5000 flakoni vai uzpildītas siringas/ kartidges
|
mRNA terapijas pipelīns Cistīniskajai fibrozei
|
Kods
|
Mērķa proteins
|
dzejumiem
|
ražotājs
|
Jaunākais posms
|
|
MRT5005
|
CFTR olbaltne
|
Veselās slimība
|
Translate Bio, Sanofi
|
Fāze I/II
|
|
ARCT-032
|
CFTR olbaltne
|
Veselās slimība
|
Arcturus Therapeutics
|
Fāze I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR olbaltne
|
Veselās slimība
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Fāze I
|
|
RCT2100
|
Gaida atjauninājumu
|
Gaida atjauninājumu
|
ReCode Terapeutika
|
Pirms kliniskais
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
