Sunkiosios grandinės antikūnų apibūdinimas
Per tris milijonus metų, prabėgusius nuo Naujojo ir Senojo pasaulio kupranugarių skilimo, iš tradicinių imunoglobulino lokusų išsivystė tik sunkiosios grandinės antikūnai, kurie turi tam tikrų struktūrinių pokyčių, kurie buvo išsaugoti visose kupranugarių rūšyse.
1 pav. Tik sunkiosios grandinės antikūnų struktūra
Nanoantikūnų biofizinės savybės
Nanoantikūnas (Nb), dar vadinamas vieno domeno antikūnu (sdAb) arba sunkiosios grandinės kintamuoju (VHH), gautas iš kupranugarių sunkiosios grandinės antikūnų, yra mažiausias žinomas natyvus specifinis antigenui jungiantis funkcinis fragmentas, kurio molekulinė masė yra tik ~ 15 kDa. Nbs yra labai stabilūs, patvarūs ir tirpūs. Be to, dėl savo mažo dydžio Nbs gali surišti epitopus, kurių viso dydžio antikūnai negali pasiekti ir praeiti pro siauras ertmes.
Išsaugojus disulfidinį ryšį tarp Cys23 ir Cys94, VHH turi normalią IgV raukšlę su devyniomis β grandinėmis. Trys hiperkintamos kilpos, sujungtos keturiomis konservuotomis karkaso sekcijomis, sudaro V domeną, kaip ir įprastuose IgG.
2 pav. Vieno domeno antikūno (sdAb) sekos ypatybė
Nano-antikūnų taikymas
Yra keli vieno domeno antikūnai (sdAb) arba vadinami sunkiosios grandinės kintamuoju (VHH), patvirtinti arba atliekami klinikiniai ir ikiklinikiniai tyrimai, pvz. Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH ir Anti-EGFR VHH šiems tikslams:
Diagnozė
- Nanokūno imunologinio tyrimo formatas: šoninio srauto imunologiniai tyrimai ir diagnostikos ELISA
- Biosensoriai: momentiniai rezultatai
- In vivo diagnostinis vaizdavimas
Terapija
- Nanokūnai prieš vėžį
- Nanokūnai prieš autoimunines ligas
- Nanokūnai prieš infekcines ligas
- Nanokūnai prieš toksinus ir nuodus
„Yaohai Bio-Pharma“ siūlo „vieno langelio“ CDMO tirpalą nanoantikūnams
Nuoroda:
[1] Hamers-Casterman C ir kt. Natūraliai atsirandantys antikūnai be lengvųjų grandinių. Gamta. 1993 Jun 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR ir kt. Nanokūnų išskirtinių bruožų išnaudojimas. Annu Rev Immunol. 2018 m. balandžio 26 d.;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanokūnai: natūralūs vieno domeno antikūnai. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK ir kt. Nanokūnai: kartos, diagnostikos ir terapijos apžvalga. Int J Mol Sci. 2023 m. kovo 22 d.;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
