Kaplacizumabas (Cablivi) yra humanizuotas von Willebrand faktorius (vWF), nukreiptas į nanoantikūnus, taip pat žinomas kaip vieno domeno antikūnas (SdAb) arba sunkiosios grandinės kintamasis (VHH). Kaplacizumabą kruopščiai sukūrė Ablynx (Sanofi dukterinė įmonė) ir patvirtino gydyti pacientus, sergančius įgyta trombozine trombocitopenine purpura (aTTP), nedažnu sutrikimu, kuriam būdingas nenormalus kraujo krešėjimas mažose kraujagyslėse. Kaplacizumabas nukreiptas į vWF A1 domeną, blokuodamas jo sąveiką su trombocitų GpIb-IX-V receptoriumi ir užkertant kelią trombocitų turintiems trombams susidaryti.
Kaplacizumabas, dvivalentis nanokūnas, susideda iš dviejų homologinių humanizuotų vienetų, sujungtų trijų alaninų jungtimi. Jis išreiškiamas Escherichia coli (E. coli) naudojant rekombinantinės DNR technologiją, todėl apytikslė molekulinė masė yra 28 kDa.
Kaplacizumabas yra pirmasis patvirtintas vaistas, skirtas vWF ir įgytai trombozinei trombocitopeninei purpurai (aTTP) gydyti. Jis taip pat išsiskiria tuo, kad yra pirmasis patvirtintas vieno domeno antikūnas, žymintis reikšmingą etapą mažose biologinėse medžiagose.
Pagrindiniai kaplacizumabo etapai
Kaplacizumabą iš pradžių atrado 2001 m. įkurta biotechnologijų įmonė Ablynx, kuri specializuojasi lamų ir kitų kupranugarių „nanokūnų“ kūrime ir komercializavime. Strateginiu žingsniu „Sanofi“ 2018 m. sausio mėn. užbaigė „Ablynx“ įsigijimą už 3.8 mlrd. eurų ir nugalėjo konkurentą „Novo Nordisk“, pateikusį ne vieną pasiūlymą įmonei.
Kaplacizumabo veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas pagal teigiamus baigtis pacientams, sergantiems įgyta trombozine trombocitopenine purpura (aTTP), tiek 2 fazės TITAN tyrimo, tiek vėlesnio 3 fazės HERCULES tyrimo metu.
2018 m. Europos vaistų agentūra (EMA) pirmą kartą patvirtino kaplacizumabą kartu su plazmos mainais ir imunosupresija suaugusiems, patyrusiems aTTP epizodą, gydyti.
2019 m. vasario mėn. po šio reguliavimo etapo JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino, kad Sanofi Caplacizumab skiriamas aTTP gydymui.
„Yaohai Bio-Pharma“ siūlo vieno langelio CDMO sprendimą VHH / sdAb
Anti-vWF VHH vamzdynas
|
Bendrasis pavadinimas
|
Prekės ženklo pavadinimas / alternatyvus pavadinimas
|
Išraiškos sistema
|
Indikacijos
|
gamintojas
|
MTEP etapas
|
|
Kaplacizumabas-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Įgyta trombozinė trombocitopeninė purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Pritarimas
|
Nuoroda:
[1] Duggan S. Caplacizumab: pirmasis visuotinis patvirtinimas. Narkotikai. 2018 m. spalis;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanokūnų patvirtinimas suteikia domeno antikūnams postūmį. Nat Rev narkotikų diskas. 2019 m. liepa;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
