Yra daug veiksnių, susijusių su agresyvesniu naviko potipiu ir prastesnėmis prognozėmis, pavyzdžiui, per didelė žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 (HER2) ekspresija. Atsižvelgiant į tai, kaip vystosi į HER2 nukreipti radioaktyvieji žymekliai, labai svarbu neinvazinei HER2 teigiamų navikų diagnozei in vivo. Ir antikūnai gali būti geriausias atsakymas.
Tarp antikūnų nanokūnai, dar žinomi kaip sunkiosios grandinės kintamasis (VHH) arba vieno domeno antikūnas (SdAb), susilaukia ypatingo dėmesio dėl savo palankios kinetikos. Nanokūnai gali prasiskverbti į naviko audinius ir labai specifiškai prisijungti prie mažo dydžio ir didelio afiniteto antigenų. Visa tai daro nanokūnus tinkama gydymo ir diagnostikos priemone.
Daugeliui kandidatų, pvz., 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, atliekami ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai.
Priežastis pasirinkti 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) kaip pagrindinį junginį yra jo bendros optimalios didelio afiniteto ir in vivo nukreipimo į naviką savybės, taip pat jo nekonkurencinga savybė su trastuzumabu ir pertuzumabu taikant HER2. Ir ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų metu 2Rs15d įrodė puikų HER2 nukreipimą.
68Ga pažymėto 2Rs15d I fazės tyrimas rodo, kad 68Ga-NOTA-2Rs15d gali būti tinkamas HER2 ekspresijai įvertinti esant metastazavusiems pažeidimams, bet ne pirminiams BC pažeidimams. Šiuo metu atliekami du II fazės 2Rs15d tyrimai, įskaitant II fazės tyrimą (NCT03331601), kuriame įvertinamos jo galimybės įvertinti BC metastazes smegenyse, ir II fazės klinikinis tyrimas (NCT03924466), kuriame įvertinamas ryšys tarp vaizdu pagrįsto HER2 teigiamo naviko kiekybinio įvertinimo. 68Ga-NOTA-2Rs15d įsisavinimas vietiniuose ar tolimuose metastazavusiuose židiniuose BC pacientams.
NanoMab sukūrė kitą anti-HER2 sdAb, pavadintą NM-02. Įrodyta, kad 99mTc pažymėtas NM-02 10 pacientų, sergančių BC, buvo saugus ir nukreiptas į naviką pirmojo tyrimo su žmonėmis metu (NCT04040686). Be to, vyksta kitas I fazės tyrimas (NCT04674722), skirtas neinvazinei HER2 teigiamo krūties vėžio diagnostikai ir radionuklidų gydymui.
Ablynx (dabar „Sanofi“ dalis) sukūrė radioaktyviai paženklintą 5F7, kuris išlaikė puikų afinitetą ir imunoreaktyvumą po radioaktyvaus žymėjimo ikiklinikinių tyrimų metu. Be to, tiriamas PET tyrimas, pagrįstas 68Ga/131I SGMIB pažymėtu 5F7 HER2 teigiamo metastazavusio krūties vėžio diagnozei.
Yaohai Bio-Pharma siūlo vieno langelio CDMO sprendimą VHH / sdAb
Kuriamas anti-HER2 VHH
Anti-HER2 VHH |
Išraiškos sistema |
Radioaktyvus žymėjimas |
Etapas |
Klinikiniai tyrimai |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Fazių 2 |
NCT03331601 |
Fazių 2 |
NCT03924466 |
kitos etiketės |
ikiklinikinis |
NA |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Fazė 1 |
NCT04040686 |
Fazė 1 |
NCT04674722 |
kitos etiketės |
ikiklinikinis |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Fazė 1 |
NCT05982626 |
131I |
Fazė 1 |
NCT05982626 |
kitos etiketės |
ikiklinikinis |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Pirmas žmogus |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Fazė 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
ikiklinikinis |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
ikiklinikinis |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
ikiklinikinis |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
ikiklinikinis |
NA |
Nuoroda:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Apžvalga: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer, Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Molekulės. 2021 m. spalio 27 d.;26(21):6482. doi: 10.3390 / molekulės26216482.