Характарыстыка антыцелаў цяжкіх ланцугоў
За тры мільёны гадоў, якія прайшлі з моманту падзелу Camelidae Новага і Старога Свету, антыцелы, якія складаюцца толькі з цяжкіх ланцугоў, развіліся з традыцыйных локусаў імунаглабулінаў і нясуць пэўныя структурныя змены, якія захаваліся ва ўсіх відаў вярблюдавых.
Мал. 1. Структура антыцелаў, якія складаюцца толькі з цяжкіх ланцугоў
Біяфізічныя ўласцівасці нана-антыцелаў
Нана-антыцелы (Nb), таксама званыя аднадаменнымі антыцеламі (sdAb) або зменнымі цяжкіх ланцугоў (VHH), атрыманыя з антыцелаў цяжкіх ланцугоў вярблюджага, з'яўляюцца мінімальна вядомым натуральным антыген-спецыфічным звязваючым функцыянальным фрагментам з малекулярнай масай усяго ~ 15 кДа. Nbs вельмі стабільныя, трывалыя і растваральныя. Акрамя таго, з-за свайго невялікага памеру Nbs могуць звязваць эпітопы, да якіх поўнапамерныя антыцелы не могуць дабрацца і якія праходзяць праз вузкія паражніны.
З захаванай дысульфіднай сувяззю паміж Cys23 і Cys94 VHH маюць нармальную зморшчыну IgV з дзевяццю β-ланцужкамі. Тры гипервариабельные завесы, злучаныя чатырма кансерватыўнымі часткамі каркаса, складаюць V-дамен, як і ў звычайных IgG.
Малюнак 2. Характарыстыка паслядоўнасці аднадаменных антыцелаў (sdAb)
Прымяненне нана-антыцелаў
Ёсць некалькі аднадаменных антыцелаў (sdAb), або так званых зменных цяжкіх ланцугоў (VHH), ухваленых або праведзеных клінічных і даклінічных даследаванняў, як Анты-vWF VHH, Анты-HER2 VHH, Анты-PD-1/PD-L1 VHH, Анты-CD8 VHH, Анты-MMR/CD206 VHH і Анты-EGFR VHH для наступнага выкарыстання:
Дыягностыка
- Фармат імунааналізу Nanobody: імунааналіз з бакавым патокам і дыягнастычны ELISA
- Біясенсары: імгненны вынік
- Дыягнастычная візуалізацыя in vivo
терапевтика
- Нанацелы супраць рака
- Нанацелы супраць аутоіммунных захворванняў
- Нанацелы супраць інфекцыйных захворванняў
- Нанацелы супраць таксінаў і ядаў
Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для нана-антыцелаў
Спасылка:
[1] Hamers-Casterman C і інш. Прыродныя антыцелы, пазбаўленыя лёгкіх ланцугоў. Прырода. 1993 чэрвеня 3 г.;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR і інш. Выкарыстанне асаблівасцяў нанацелаў. Annu Rev Immunol. 2018 красавіка 26 г.; 36: 695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Муйлдэрманс С. Нанацелы: прыродныя однодоменные антыцелы. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK і інш. Нанацелы: Агляд генерацыі, дыягностыкі і тэрапіі. Int J Mol Sci. 2023 сакавіка 22 г.; 24 (6): 5994. doi: 10.3390/ijms24065994.