Ферменты для вытворчасці ADC
Кан'югат антыцелы і лекі (ADC) звычайна складаецца з моноклональных антыцелаў (mAb), кавалентна звязаных з цытастатыкаў праз хімічны лінкер. ADC быў задуманы, каб пераадолець разрыў паміж mAb і цытастатыкам для паляпшэння здольнасці да спецыфічнага нацэльвання і эфекту забойства. Не менш за пятнаццаць ADC былі зацверджаны або знаходзяцца на стадыі рэгламентацыі ў розных краінах свету.
Метады кан'югацыі, у тым ліку выпадковага спалучэння і сайт-спецыфічнай кан'югацыі, уплываюць на ключавыя якасныя характарыстыкі (каэфіцыент антыцелаў да прэпарата) ADC. Сайт-спецыфічная кан'югацыя можа дапамагчы паменшыць гетэрагеннасць ADC.
Ферментна-апасродкаваная кан'югацыя глікана, рэмадэляванне глікану і глікаінжынерыя ў становішчы N297 фрагмента IgG Fc могуць ствараць сайт-спецыфічныя ADC. Ферменты, якія шырока выкарыстоўваюцца ў вытворчасці ADC, ўключаюць пептыд-N-гліказідазу (PNGase F), бактэрыяльную трансглутаміназу (BTG), сортазу A (SrtA), β1,4-галактазідазу, β1,4-галактазілтрансферазу (Gal T), α2,6- сіялілтрансфераза (Sial T), энда-N-ацэтылглюкозамінідаза (ENGase), эндагліказідаза S (EndoS) і глікозілтрансферазы (GTs).
|
дадатак
|
Ферменты
|
функцыя
|
|
Ферментна-апасродкаваная кан'югацыя глікану
|
Пептыд-N-гліказідаза (PNGase F)
|
Расшчапляе амідную сувязь паміж першым сахарыдам GlcNAc і бакавым ланцугом L Asn297; Вызваленне гліканаў з антыцелаў IgG.
|
|
Бактэрыяльная трансглутаміназа (БТГ)
|
Кан'югат карысных нагрузак на сайце спецыяльна для стварэння АЦП.
|
|
Сорт А (SrtA)
|
Каталізуюць перавязку бялкоў.
|
|
β1,4-галактозидаза
|
Вызваляюць усе канчатковыя галактозы і ўтвараюць гамагенную ізаформу G0 антыцелаў.
|
|
β1,4-галактазілтрансфераза (Gal-T)
|
Перанесці астатак цукру з хімічна актыўнай функцыянальнай групай.
|
|
α2,6-сіалілтрансфераза (Sial T)
|
Уключыць канчатковыя рэшткі сіялавай кіслаты ў структуру натыўнага глікану антыцелаў.
|
|
Фермент-апасродкаванае ремоделірованія глікана і гликоинженерия
|
Энда-N-ацэтылглюкозамінідаза (ENGase)
|
Гідролізаваць β1,4-гліказідную сувязь паміж GlcNAcβ1–4GlcNAc N-гліканаў; Выдаленне N -звязаных гліканаў на Fc-вобласці антыцелаў IgG.
|
|
Эндагліказідаза S (EndoS)
|
|
Глікозілтрансферазы (ГТ)
|
Перанесці N-глікан оксазолін у дефукозилированные IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для ферментаў
BE
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
MK
UR
BN
