У 1994 гадзе паняцце самапал'нічнай mRNA (saRNA) спачатку выкарыстоўвалася з прымененнем віруса Семлікі Фарэст (SFV). І іншыя добра даследаваныя альфавірусі, такія як вірус Сіндбіс і вірус венесуэльскага канскага энцефаліту, таксама выкарыстоўваюцца для вытвору saRNA. saRNA, як і няпалалямая mRNA, складаецца з капы 5', 5'-UTR, рэгіёну адкрытае чытальнай рамкі (ORF), 3'-UTR і 3' poly(A) хвоста.
Але адтоль, што ssRNA можа самастойна рэплікавацца з дапамогай рэплікаса, які знаходзіцца далей ад 5'-UTR, яны значна адмінняюцца ад неразмнажаемых mRNA. Існуе чатыры неструктуравыя белкі (nsP1, nsP2, nsP3 і nsP4), які выдzielаюцца ад альфавірусаў. nsP1 мае GTase і N7MTase дзеянне, а nsP2 паказвае RTPase дзеянне і капсулюе IVT mRNA, каб утварыць Cap 0. Як пратэаза і helycase, nsP2 таксама спрыяе пераробцы ўсяго комплекса nsP. nsP3 гульнёй супрацоўнічае з некалькімі хоставымі белкамі клеткі, абвяшчваючы антывірусную адказнасць. Найболей захоўванны белак у альфавірусах — гэта nsP4, які забезпячае RNA-залежную RNA-палімеразу (RdRp) і павялічвае колькасць пачатковага ITV mRNA.
Гэты вірусны белак высока імунагены, з кодуючай кампанентай больш за 7000 пар нуклеатад, што абмежоўвае памер антыгена ў такіх ваксынах.
Зastosванне saRNA
saRNA-ваксыны супраць вірусных паразітаў
У верасні 2023 года кампаніі Arcturus Therapeutics і CSL павялі, што ЕМА сапраўдзіла яе заявку на маркетынгавую ліцэнзію (MAA) для вакцыны ARCT-154, самазвяліцца mRNA (sa-mRNA) вакцыны для прафілактыкі COVID-19. Arcturus і CSL чакаюць рашэння аб утварэнні Еўрапейскай камісіі ў 2024 годзе. Міністэрства здравохасці Японіі сапраўдзіла ARCT-154 у студзені 2023 года.
Вакцына ARCT-154 заснавана на вірусе Венесуэльскага канячага энцефаліту (VEEV) і складаецца з рэплікона, у якім структурныя белкі VEEV замяшчаныя ядравыма белкамі SARS-CoV-2. У порівannie з першапароднымі бустарамі mRNA-вакцын, ARCT-154 паказвае няінерыярную дзеяннасць да арыгінальнага штама і вышэйшую імунную адказнасць да варианта омікрон BA.4/5.
Некалькі іншых saRNA-базавых вакцын знаходзяцца ў клінічных ці прэклінічных спынках. Гэтыя вакцыны мэтуюць палягаўцы, уключая SARS-CoV-2, грыпучы вірус, вірус сабачага бешання, вірус Зікі, вірус Эболы, VEEV, HIV-1, і пэўныя бактарыі, якія прыводzą да бактарыяльных захворванняў ці паразытных інфэкцый, а таксама рак.
Yaohai’s Bio-Pharma Адзін Працэс CRDMO Для Далучэння RNA
Каталог RNA-вырабоў
- Каталог продукцый mRNA
- Каталог продукцый saRNA
- Каталог продукцый circRNA
|
Замовіць синтэз RNA
- Замовіць синтэз mRNA
- Даручальная сінтэзіса saRNA
- Даручальная сінтэзіса circRNA
|
паслугі CDMO mRNA
- Развіццё працэсу
- Вытворэнне па GMP
- Асептычнае запаўненне і завяршэнне
- Аналіз і тэсты
|