У 1994 годзе канцэпцыя самаампліфікацыйнай мРНК (saRNA) была ўпершыню выкарыстана з прымяненнем ляснога віруса Semliki (SFV). І іншыя добра вывучаныя альфавірусы, такія як вірус Сіндбіс і вірус венесуэльскага энцэфаліту коней, таксама прымяняюцца для вытворчасці саРНК. саРНК, як і мРНК, якая не ўзмацняецца, уключае 5'-каўпачок, 5'-UTR, вобласць адкрытай рамкі счытвання (ORF), 3'-UTR і 3'-полі(А) хвост.
Але па той прычыне, што ssRNAs могуць самарэплікавацца з дапамогай рэпліказы, размешчанай ніжэй па плыні 5'-UTR, яны значна адрозніваюцца ад неамплифицированных мРНК. Ёсць чатыры неструктурных бялку (nsP1, nsP2, nsP3 і nsP4), якія вылучаюцца з альфавірусаў. nsP1 мае актыўнасць GTase і N7MTase, а nsP2 паказвае актыўнасць RTPase і закрывае мРНК IVT з адукацыяй Cap 0. Як пратэаза і геліказа, nsP2 таксама палягчае апрацоўку ўсяго комплексу nsP. nsP3 гуляе ролю ў інгібіраванні супрацьвіруснага адказу, узаемадзейнічаючы з некалькімі вавёркамі клеткі-гаспадара. Найбольш кансерватыўным бялком у альфа-вірусах з'яўляецца nsP4, які забяспечвае функцыю РНК-залежнай РНК-палімеразы (RdRp) і павялічвае колькасць копій зыходнай мРНК ITV.
Гэты вірусны бялок вельмі імунагенны з паслядоўнасцю кадавання больш за 7,000 пар асноў, што абмяжоўвае памер антыгена ў такіх вакцынах.
Прымяненне саРНК
saRNA вакцыны супраць узбуджальнікаў вірусаў
У верасні 2023 г. Arcturus Therapeutics і CSL абвясцілі, што EMA ухваліла заяўку на рэгістрацыю вакцыны ARCT-154, самаампліфікацыйнай мРНК (sa-мРНК) вакцыны для прафілактыкі COVID-19. Arcturus і CSL чакаюць рашэння Еўрапейскай камісіі аб адабрэнні ў 2024 годзе. Японскае MHLW зацвердзіла ARCT-154 у снежні 2023 года.
Вакцына ARCT-154 заснавана на вірусе венесуэльскага энцэфаліту коней (VEEV) і складаецца з рэплікона, у якім структурныя вавёркі VEEV заменены на асноўныя вавёркі SARS-CoV-2. У параўнанні з паскаральнікам мРНК вакцыны першага пакалення, ARCT-154 не саступае зыходнаму штаму і перавышае імунагеннасць у параўнанні з варыянтам omicron BA.4/5.
Некалькі іншых вакцын на аснове саРНК праходзяць клінічныя або даклінічныя выпрабаванні. Гэтыя вакцыны накіраваны на патагенныя мікраарганізмы, уключаючы SARS-CoV-2, вірус грыпу, вірус шаленства, вірус Зіка, вірус Эбола, VEEV, ВІЧ-1 і некаторыя мікробы, якія выклікаюць бактэрыяльныя інфекцыі або паразітарныя інвазіі, а таксама рак.
Універсальнае рашэнне CRDMO ад Bio-Pharma для доўгакадуючай РНК ад Yaohai
Каталог прадуктаў РНК
- Каталог прадуктаў мРНК
- Каталог saRNA Products
- Каталог прадуктаў circRNA
|
Сінтэз РНК на заказ
- Карыстальніцкі сінтэз мРНК
- Карыстацкі сінтэз saRNA
- Карыстальніцкі сінтэз circRNA
|
Паслугі мРНК CDMO
- Развіццё працэсу
- GMP Вытворчасць
- Асептычнае запаўненне і аздабленне
- Аналіз і тэставанне
|