Гірудын, атрыманы з Hirudo medicinalis, уяўляе сабой поліпептыд, які складаецца з 64-66 амінакіслот з малекулярнай масай ~7 кДа. Гірудын з'яўляецца магутным прыродным інгібітарам трамбіну, але яго распрацоўка і прымяненне былі абмежаваныя дэфіцытам прыроднага гірудзіну.
Дасягненні біятэхналогіі дазволілі атрымаць рэкамбінантныя гірудін з бактэрый і дрожджаў. Рэкамбінантныя гірудін мае аналагічную хімічную структуру і фармакалагічную актыўнасць з натуральным гірудзінам.
Некаторыя рэкамбінантныя вытворныя гірудзіну, такія як лепірудзін і дэзірудзін, выкарыстоўваліся ў якасці тэрапеўтычных сродкаў для лячэння тромбатычных парушэнняў. Акрамя таго, з-за высокага попыту на гірудын некаторыя новыя вытворныя, такія як рэкамбінантны гірудын RGD, мадыфікаваны бромфенілаланінам гірудын, неарудын і анексін V-гірудын 3-ABD, таксама вывучаюцца ў клінічных выпрабаваннях.
Гірудін для тэрапеўтычнага выкарыстання
Лепірудзін
Лепирудин (Рефлудан) - генетычна рэкамбінантныя гірудін з 65 амінакіслотамі. Лепирудин экспрессируется ў дражджавых клетках. Акрамя двух амінакіслотных рэшткаў [замена лейцыну (Leu) на ізалейцын (Ile) на N-канцавым канцы пептыда і выдаленне сульфатнай групы ў становішчы 63 тыразіну (Tyr)], лепірудын падобны да натуральнага гірудзіну.
Лепірудзін распрацаваны кампаніяй Sanofi і дазволены для антыкаагулянтаў.
Дэзірудзін
Дезилдин (Iprivasc) - рэкамбінантныя адзінкавая полипептидная ланцуг, якая складаецца з 65 амінакіслотных рэшткаў і ўтварае тры дисульфидные сувязі. Адсутнасць сульфатнай групы ў Tyr-63 у Desyldin адрознівае яго ад натуральнага гірудзіну. Структура дезилдина нагадвае структуру лепилдина, адзіным адрозненнем з'яўляюцца першыя дзве амінакіслоты на амінаканцы. Лепілдын складаецца з Lue1-Thr2 на гэтым месцы, тады як дэзілдзін складаецца з Val1-Val2.
Дезилдин выяўляецца ў дражджах (Saccharomyces CEREVISIAE) з выкарыстаннем тэхналогіі рэкамбінантнай ДНК.
Рэкамбінантныя РГД-гірудін
Рэкамбінантны RGD-гірудын - гэта бялок зліцця трыпептыда Arg-Gly-Asp (RGD) і варыянту гірудыну (2-Lys47). Гэта новая біфункцыянальная малекула гірудыну, якая можа экспрэсавацца ў высокіх узроўнях Pichia pastoris.
Гірудін, мадыфікаваны боронофенилаланином
Новае вытворнае гірудзіну, гірудын, мадыфікаваны з дапамогай боронофенилаланина, атрымліваецца шляхам мадыфікацыі сайта 63 з выкарыстаннем метаду падаўжэння кодона боронофенилаланина-борной амінакіслоты. Пасля такой мадыфікацыі антитромбиновая актыўнасць рэкамбінантныя гірудін значна павышаецца.
Неарудзін
У якасці новага антыкаагулянтнага злітага бялку Neorudin быў распрацаваны як пралекарства, якое вызваляе варыянт гірудыну 2-Lys47 (HV2), накіраваны на сайты каагуляцыі.
Анексін V-гірудын 3-ABD (hAvHA)
Яшчэ адзін зліты бялок, анексін V-гірудын 3-ABD (hAvHA) можа звязвацца з сыроватачна альбумінам падчас цыркуляцыі, што паляпшае перыяд паўраспаду і мэтавую дастаўку гірудзіну.
Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для рэкамбінантнага гірудыну
Зацверджаны рэкамбінантны гірудын
|
Агульная назва
|
Назва гандлёвай маркі/альтэрнатыўная назва
|
Сістэма выразаў
|
Паказанні
|
вытворца
|
Апошні этап
|
|
Дезирудин, рэкамбінантны
|
CGP 39393, 63-десульфохирудин, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Дрожджы (Saccharomyces cerevisiae)
|
Трамбоз глыбокіх вен
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Сцвярджэнне
|
|
Лепирудин рэкамбінантныя
|
HBW 023, HEW 023, Гірудзін варыянт-1, Рэфлудан
|
Дрожджы (Saccharomyces cerevisiae)
|
Гепарын-асацыяваная тромбоцітопенія; тромбаэмбалічных ўскладненні (ТЭК)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Зацвярджэнне, адменена (ЕС)
|
|
Биоподобие гірудыну
|
Тромбекс
|
Чакаецца абнаўленне
|
Трамбоз глыбокіх вен
|
Рэйн-Мінафарм
|
Сцвярджэнне
|
|
Рэкамбінантныя Неорудин
|
ЭПР-гірудын
|
Дрожджы
|
Трамбоз глыбокіх вен
|
Beijing SH Bio-Tech
|
фаза I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
