Біялагічныя лекавыя рэчывы ўяўляюць сабой складаныя вялікія малекулы, асабліва адчувальныя да фактараў навакольнага асяроддзя: тэмпературы, акіслення, святла, іённага зместу і зруху. Вельмі важна праводзіць даследаванні стабільнасці лекавай субстанцыі і лекавага прадукту пры меркаваных умовах захоўвання, ва ўмовах паскоранага і прымусовага разбурэння. Дадзеныя аб стабільнасці звычайна выкарыстоўваюцца для падтрымкі тэрміну прыдатнасці, тэрміну прыдатнасці і ўмоў захоўвання.
Згодна з рэкамендацыямі ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma прапануе паслугі па даследаванні стабільнасці бялкоў, пептыдаў, плазмід і мРНК, уключаючы доўгатэрміновыя даследаванні стабільнасці, паскораныя даследаванні стабільнасці і даследаванні прымусовай дэградацыі. Акрамя таго, у нас ёсць усе неабходныя магчымасці для захоўвання ўзораў і аналізу крытычных атрыбутаў якасці (CQA) для збору дадзеных аб стабільнасці.
Нарматыўныя патрабаванні да даследаванняў стабільнасці
У адпаведнасці з рэкамендацыямі ICH Q5C, «для біятэхналагічнага/біялагічнага прадукту павінны быць распрацаваны належныя дапаможныя дадзеныя аб стабільнасці, паколькі многія знешнія ўмовы могуць паўплываць на эфектыўнасць, чысціню і якасць прадукту. Таксама настойліва рэкамендуецца праводзіць даследаванні лекавай субстанцыі і лекавага прадукту ў паскораных і стрэсавых умовах.
Даследаванні стабільнасці ў рэжыме рэальнага часу (доўгатэрміновыя).
У рэжыме рэальнага часу (доўгатэрміновага) тэсціравання стабільнасці лекавая субстанцыя або лекавы прадукт захоўваюцца ў прызначаных умовах захоўвання і кантралююцца да таго часу, пакуль біялагічныя характарыстыкі не выйдуць за дапушчальныя межы. У выніку доўгатэрміновых даследаванняў стабільнасці могуць быць устаноўлены тэрмін прыдатнасці, тэрмін прыдатнасці, умовы захоўвання і інтэрвалы адбору пробаў/выпрабаванняў.
Табліца 1. Частата тэсціравання ў доўгатэрміновых даследаваннях стабільнасці біяпрэпаратаў да зацвярджэння
| Тэрмін прыдатнасці |
Інтэрвалы тэставання |
Кропкі часу |
| 1 год або менш |
Штомесяц на працягу першых 3 месяцаў;
Пасля гэтага кожныя 3 месяцы
|
У 0, 1, 2, 3, 6, 9 і 12 месяцаў |
| Больш за 1 год |
Кожныя 3 месяцы на працягу першага года;
Кожныя 6 месяцаў на другі год;
Пасля гэтага штогод
|
У 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 месяцаў і пасля гэтага кожны год |
Паскораныя даследаванні стабільнасці
Рэкамендуемая тэмпература захоўвання ін'екцыйных біяфармацэўтычных прэпаратаў звычайна складае ад 2 да 8 ℃. Паскораныя даследаванні стабільнасці праводзяцца з меншай працягласцю ў паскораных умовах, такіх як высокая тэмпература. Дадзеныя аб стабільнасці прызнаюцца ў якасці дапаможнай інфармацыі для стабільнасці прадукту і шырока выкарыстоўваюцца для вызначэння тэрміну захоўвання і заканчэння тэрміну прыдатнасці, а таксама пры распрацоўцы рэцэптуры.
Табліца 2. Прыклады паскораных даследаванняў стабільнасці
| Даследаванні стабільнасці |
Паскораныя ўмовы |
Пункты адбору пробаў |
| Паскораныя даследаванні стабільнасці |
падвышаная тэмпература
адносная вільготнасць
|
У 0, 1, 2, 3, 6 месяцаў |
Даследаванні прымусовай дэградацыі
Мэтай даследаванняў прымусовай дэградацыі з'яўляецца збор інфармацыі аб стабільнасці ва ўмовах стрэсу, такіх як высокія тэмпературы, вільготнасць, святло, акісленне, замярзанне-адтаванне або механічнае ўздзеянне (трасенне, зрух). Даследаванні фарсіраванай дэградацыі лекавай субстанцыі або лекавага прадукту ў экстрэмальных умовах могуць дапамагчы распазнаць ключавыя фактары/параметры, якія прыводзяць да дэградацыі біяпрэпаратаў. Гэтыя даныя карысныя для ацэнкі трываласці рэцэптуры і вытворчага працэсу.
Табліца 3. Прыклады даследаванняў прымусовай дэградацыі
| Стрэс |
Станы стрэсу |
час Працягласць |
| тэмпература |
Высокая тэмпература (напрыклад, 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
Дні-месяцы |
| Вільготнасць |
Адносная вільготнасць (0~100%) |
Дні-месяцы |
| Святло |
Мінімум 1.2 мільёна лк г і 200 Вт г/м2 |
Некалькі дзён |
| Замярзанне-адтаванне |
замярзанне-адтаванне (ад -20 ℃, -80 ℃ да 15 ℃) |
1~5 цыклаў |
| Падтрасаючы, памешваючы |
50 ~ 500 абаротаў у хвіліну |
Гадзіны-суткі |
Аналітычныя метады падтрымкі даследаванняў стабільнасці
| Крытычныя атрыбуты якасці (CQA) |
Аналітычныя метады |
| Агульнае ўтрыманне бялку |
UV, BCA, Брэдфард, Лоўры |
| Бачныя часціцы |
Візуальны агляд |
| Агрэгацыя, фрагменты |
Дынамічнае рассейванне святла Эксклюзійная храматаграфія (SEC), HPLC/UPLC, капілярны электрафарэз CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), неаднаўляльны SDS-PAGE |
| Карціраванне пептыдаў і секвенирование |
ВХ-МС/МС |
| Дысульфідныя сувязі |
ВХ-МС/МС |
| PTM (акісленне, ізамерызацыя, дэзамідаванне, гліказіляванне) |
ВХ-МС/МС |
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
