Біягалыя дапаможнікі — гэта складаныя вялікі молекулы, якія ў чымнай меры чалодзейны да сур'ёзавых чыннікаў: температуры, аксыдацыі, свету, іоннага складу і розрэза. Крайне важна праводзіць студыі стабільнасці для дапаможніка і лікаўнага прыпраўлення ў намерных умовах хранення, спрыянтаваных ўмовах і ўмовах вынушанага разпаду. Дадзеныя аб стабільнасці звычайна выкарыстоўваюцца для падтрымкі срока годнасці, даты выканання і ўмовах хранення.
У выконанні ICH Q5C кіраўніцтва, Yaohai Bio-Pharma афарэйруе наслугі па студыі стабільнасці для белкаў, пептыдаў, плазмід і мРНК, уключая долгасрочныя студыі стабільнасці, спрыянтаваныя студыі стабільнасці і студыі вынушанага разпаду. Кропка ў тым, што мы маём усе неабходныя можнасці для хранення пробы і аналізу Крытычных Якасных Атрыбутаў (CQA) для збору дадзеных аб стабільнасці.
Рэгламентныя жаданні да студый стабільнасці
Узgodненне з дырэктывай ICH Q5C, «Даўжымае стабільнасць біятычнага/біялогічнага вытвору павінна быць вызначана ў прынцыпі, так як шматлікія знешнія чыннікі могуць уплываць на ефектыўнасць, чыстата і якасць вытвору. Таксама рэкамендуецца праводзіць даследаванні стабільнасці лекарственнай субстанцыі і лекарственнага вытвору ў спрыяльных і стрэсавых умовах».
Даследаванні стабільнасці (даўжымае) ў рэальnym часе
Пры даследаванні стабільнасці ў рэальnym часе (даўжымае), лекарственная субстанцыя ці лекарственны вытвор захоўваюцца ў намеровых умовах захоўвання і манітуруюцца да таго часу, покуль біялагічныя характарыстыкі не выйдуць за дапушчалыя межы. Як вынік даўжымае даследаванне стабільнасці дазволіць вызначыць срока служby, дату выканання, умовы захоўвання і інтэрвалы аб'ямы/тэстаў.
Табліца 1. Частата тэстаў у даўжымых даследаваннях стабільнасці біялогічных вытвораў перад аб’яўленнем
| Срок служby |
Інтэрвалы тэстаў |
Часавыя пункты |
| 1 год або менш |
Кожны месяц у першыя 3 месяцы;
Кожныя 3 месяцы пасля гэтага
|
У 0, 1, 2, 3, 6, 9 і 12 месяцаў |
| Больш чым 1 год |
Кожныя 3 месяцы першага года;
Кожныя 6 месяцаў другога года;
Раз на год пасля гэтага
|
У 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 месяцаў і раз на год пасля гэтага |
Паспешаныя даследаванні стабільнасці
Рэкамендаваная температура зберажэння ін'ектабельных біяфармацеўтычных вырабоў звычайна знаходзіцца ў дыяпазоне ад 2 да 8℃. Паспешаныя даследаванні стабільнасці працююць у короткія тэрміны ў паспешаных умовах, такіх як высокая температура. Дадзеныя аб стабільнасці лічацца падтрымальнай інфармацыяй для стабільнасці выраба і шырока выкарыстоўваюцца для вызначэння срока годнасці, даты выканання, а таксама для розробкі формуля.
Табліца 2. Прыклады паспешаных даследаванняў стабільнасці
| Студыі стабільнасці |
Паспешаныя ўмовы |
Пункты адабрання прыкладкаў |
| Паспешаныя даследаванні стабільнасці |
павышанае температура
влажнасць паўзёры
|
У 0, 1, 2, 3, 6 месяцаў |
Даследванні вымушанага разпаду
Мета даследванняў вымушанага разпаду — збор інфармацыі аб стаялісці ў умовах стрэсу, такіх як високія температуры, влажнасць, сонечны свет, аксыдацыя, заморожванне-ратапленне ці механічны стрэс (трасканне, шэар). Даследванні вымушанага разпаду лекарственнай супстанцыі ці лекарства ў экстремальных умовах можа памагчы адрознаць ключавыя чыннікі/параметры, якія прыводzą да разпаду біялагічных прадуктаў. Гэтыя даныя карысныя для ацэнкі робастнасці формулявання і процесу вытвору.
Табліца 3. Прыклады даследванняў вымушанага разпаду
| Напружэнне |
Умовы стрэсу |
Час трэвогі |
| Тэмпература |
Высокая температура (напрыклад, 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
Дзён-месяцаў |
| Вологасць |
Атносічная влажнасць (0~100%) |
Дзён-месяцаў |
| Святло |
Мінімум 1.2 мільёна лк г і 200 В·г/м² |
Некалькі дзён |
| Замарозка-ратапленне |
замарозка–ратапленне (ад -20℃, -80℃ да 15℃) |
1~5 цыкліў |
| Колыханне, памешванне |
50~500 аб/хв |
Гадзіны-дні |
Метады аналізу для падтрымкі навуковых даследванняў стаякасці
| Крытычныя атрыбуты якасці (CQAs) |
Аналітычныя метады |
| Загаловнае содзержанне белка |
UV, BCA, Bradford, Lowry |
| Убачальныя часткі |
Візуальныя спострэленне |
| Агрыгацыя, фрагменты |
Дынамічная светарасейнення Хроматографія роздzielу па памерах (SEC) HPLC/UPLC, Капілярная электрафарэза CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), SDS-PAGE без рэдукцыі |
| Пептыднае картаўванне і секвеніраванне |
LC-MS/MS |
| Дысульфідныя сувязі |
LC-MS/MS |
| Пасляперакладныя модыфікацыі (аксыдацыя, изамерызацыя, дэамідацыя, глюкозаванне) |
LC-MS/MS |
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
