Тэрапеўтычнае выкарыстанне карбоксипептидазы G2 (CPG2)
Наркотыкі і таксіны, такія як метотрексат (МТХ), могуць назапашвацца ў арганізме з-за зніжэння паступлення ўнутр або нырачнага кліренса. МТХ апынуўся эфектыўным пры лячэнні розных захворванняў, уключаючы рэўматоідны артрыт, псарыяз і злаякасныя пухліны. У той час як высокія дозы MTX могуць выклікаць сур'ёзныя пабочныя эфекты, такія як лёгачная таксічнасць, нефратаксічнасць, гепататаксічнасць, гематалагічная таксічнасць і павышаны рызыка інфекцый.
Карбаксіпептыдаза G2 (CPG2) была распрацавана ў якасці тэрапеўтычнага фермента з-за яе здольнасці ператвараць MTX у нетоксичные метабаліты. Рэкамбінантная карбоксипептидаза, агульная назва якой - глюкарпидаза, пад маркай Voraxaze, была зацверджана FDA ў 2012 годзе для зніжэння таксічнай канцэнтрацыі метотрексата ў плазме.
Глюкарпидаза (вораксазе) - гэта а Pseudomonas sp. штам RS-16 атрымаў карбоксипептидазу, а рэкамбінантныя яе форма ўяўляе сабой гомодимерный бялок, які складаецца з 390 амінакіслот з малекулярнай масай 83 кДа. Глюкарпидаза вырабляецца з выкарыстаннем тэхналогіі рэкамбінантных ДНК у геннай інжынерыі Кішачная палачка (кішачная палачка). Гликопептидаза каталізуе фолаты і аналагі фолата (уключаючы метотрексат, MTX) у канцавых рэштках глутамата і гідроліз метотрексата ў неактыўныя метабаліты глутамат, 2,4-диамино-N10-метилптероидную кіслату (DAMPA) і 7-гидрокси-DAMPA. Гэтыя неактыўныя метабаліты ачышчаюцца ў печані. Глюкуронидаза (Voraxaze) была распрацавана BTG International.
Акрамя таго, паведамлялася аб кан'югацыі бялку CPG2 і фрагментаў антыцелаў F(ab')2 або scFv супраць спецыфічных опухолевых антыгенаў і звязаных з імі пралекарстваў для дастаўкі лекаў да пухліны з дапамогай антыцеланакіраванай ферментнай тэрапіі (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для карбаксіпептыдазы G2
Трубаправод карбаксіпептыдазы G2
Агульная назва
|
Назва гандлёвай маркі/альтэрнатыўная назва
|
Сістэма выразаў
|
Паказанні
|
вытворца
|
Апошні этап
|
Глюкарпідаза
|
Вораксаза, карбоксипептидаза G2, CPG-2, OP-07, меглудаза, メグルダーゼ
|
E. палачкі
|
Пацыенты з запаволеным клірансам метатрэксату (МТХ) з-за парушэння функцыі нырак, таксічнасці лекаў
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Сцвярджэнне
|
Рэкамбінантныя глюкарпидаза G2
|
Чакаецца абнаўленне
|
E. палачкі
|
Пацыенты з запаволеным клірансам метотрексата з-за парушэння функцыі нырак, таксічнасці прэпарата
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Фаза II/III
|
антыцелы-накіраваная тэрапія ферментамі-пралекамі, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23: CPG2, кан'югацыя антыцелаў і CPG2
|
Чакаецца абнаўленне
|
Пухліна, рак
|
Cancer Research UK
|
фаза I
|
геннакіраваная тэрапія ферментамі-пралекамі, GDEPT
|
генная тэрапія адэнавіруснай метиониназой/селенометионин GDEPT
|
Чакаецца абнаўленне
|
Пухліна, рак
|
Кампанія AntiCancer, Inc.
|
Даклінічны
|
Спасылка: