Лечаленнае выкарыстанне IgA-протэазы
Як галоўная гламуральнай нефрыт, имунаглабулин A (IgA) нефропатыя спрычынена накапленнем купок антыгенаў (полі-IgA камплексаў). IgA нефропатыя (IgAN) мае зменную клінічную працэсную дынаміку з вышнім рымам нядастачы функцый нярэў. Хойч як нема спецыфічнай стратэгіі ўpraвлення, энзыматычнае аддаленне накапленах IgA вымячаецца для лікання швидка працягваючай IgA нефропатыі. Рекамбінатныя IgA протэазы, якія паходзяць ад бактарый і маюць субстратную спецыфічнасць да чалавечага IgA, знаходзяцца ў praклінічных даследаваннях.
AK183 (раней PKU308) — гэта IgA-протеаза ад Clostridium ramosum, якая спачатку была знайдзена ў Пекінскім універсітэце. IgA-протеаза таксама вядомая як энзым, разлічваючы IgA. Фузнай белка Fc-AK183 звяртаецца, што яна дзеянна разлічвае IgA і вымяшае паталагічныя адклады з няроў мышачых. Энзымы, якія разлічваюць IgA, перспектывныя як лікарнявыя кандыдаты для лікання IgA-нефрапаты.
Застаўляецца, што фузнай белка Fc-AK183, выразленая ў HEK293, не можа гідралізаваць IgA. У той час, як рекамбінатная Fc-AK183, вытвораная ў Escherichia coli (E. coli) можа уяўляць гэту праблему.
IGAN Biosciences розвівае рекамбінатную IgA-протеазу Haemophilus influenzae для лікання IgA-нефрапаты. Рекамбінатная форма IgA-протеазы выразляецца ў E. coli. У папярэдніх даследаваннях навукоўцы знайшлі, што рекамбінатная IgA-протеаза успяхова чыстае комплексы IgA ў нярах.
Yaohai Bio-Pharma Прапануе Аб'яднаную Сістэму CDMO для IgA-протеазы
Каналы працэсу IgA-протэазы
Генеральнае імя
|
Трымаеца назва / Альтэрнатыўная назва
|
Сістэма экспрэсіі
|
Паказанні
|
Выйскравец
|
Этап НИОКР
|
IgA-протэаза, рекамбінантная
|
IgA-протэаза, узятая з Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
Нефропатыя IgA (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Прадкłінічны
|
Фузнай белак IgA-протэазы
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum вываджаная IgA-протэаза
|
E. coli
|
Нефропатыя IgA (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Пекінская універсітэт
|
Прадкłінічны
|
Спадарожыце:
[1] Carney EF. Рекамбінат фузнага белка спаходзіць депазыты IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 мая;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Хімэрны фузон паміж IgA-протэазай Clostridium Ramosum і IgG Fc забяспечвае даўняе спаходзенне депазытаў IgA ў мышачых модэлях нефропатыі IgA. J Am Soc Nephrol. 2022 мая;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.