Лечаленнае выкарыстанне пратэазы IgG
Пратэаза IgG як лічэння перад перасаджаннем
Imlifidase (Idefrix) — гэта рекамбінатная энзым, якая разламвает імунаглабулін G (IgG), атрымліваецца з Streptococcus pyogenes, яго ж таксама называюць IdeS. Активны компонент Imlifidase (IdeS) вырабляецца ў Escherichia coli (E. coli) клетках з дапамогай рэкамбінатнай ДНК-тэхналогіі. IdeS разламвает IgG, каб утварыць F(ab')2 і фрагмент Fc, што спыніць Fc-залежныя ефектарныя функцыі, такія як клетачна-адпаведны цитатоксічны ефект адносна антыводоў (ADCC) і комплемент-залежны цитатоксічны ефект (CDC). Imlifidase розроблены кампаніяй Hansa Biopharma AB. ЕМА абцвердзіла Imlifidase як інгібітар імунаглабуліна ў якасці стратэгіі лікання для атрымнікаў нярковых перасаджанняў з пазітыўным крэсматам.
Пратэаза IgG для перамогі над імуннасцю AAV
Аденоасоцыіраваны вірус (AAV) з'яўляецца перспектывнай платформай для дастаўкі цэлевага гена. Прадысцалі, што навет малая колькасць нейтрылізуючых антыйада (NAbs) супраць AAV можа цалкам выключыць трансдукцыю высокатытровых вектараў AAV. Кропка, NAb ужо прысутнічае ў значнай частцы індывідуумоў, якія былі экспазіраваныя AAV. Таму імунагеннасць серазней лімітуе магчымасці застосування генавай тэрапіі праз AAV.
Таму генавая тэрапія была ў фокусе IgG протэаз для багата гадоў. Напрыклад, IdeZ — гэта тып IgG, які атрымліваецца з Стрептокок эки падвид zooepidemicus. Для пасівна імунізаваных жывёл, у наяўнасці NAbs да AAV, прафілацтычная адміністрацыя можа спаборнічаць прадапарванню антыйаднага нейтрылізавання, а таксама вызваліць трансдукцыю AAV. Іншая IgG протэаза з Streptococcus pyogenes , вядомая як IdeS, таксама дазваляе эфектыўную трансдукцыю ў нечалавечых приматах з прадыстагчымі NAbs, і навет паўторную адміністрацыю AAV.
У 2020 годзе Hanza выдала Sarepta эксклюзіўную ліцензію для ацэнкі imlifidase як папярэдняга адміністрыравання, каб уключыць генную тэрапію Sarepta на базе вектара AAV. Яны абвяшчаюць, ці папярэдня прыготаванне imlifidase можа перамагчы імунітэт да AAV ў паціентах з дыстрофіяй м’язоў Дюшена (DMD) і дыстрофіяй м’язоў лімб-гірды (LGMD), якія маюць прадвызначаныя антыйдныя тэлі да AAV.
Пратэаза IgG як рэагент
IdeS — гэта спецыфічная пратэаза IgG, якая можа распазнаць і разьязваць IgG ў сувязкавым рэгіёне, вырабляючы фрагменты F(ab')2 ці Fab і фрагмент Fc. IdeS, ці пратэаза IgG, шырока выкарыстоўваецца ў аналізе пададзелаў манаклональных антыйдоў (mAb).
Yaohai Bio-Pharma Прапануе Адзінственнай Рашэнне CDMO для пратэазы IgG
Канал пратэазы IgG
Генеральнае імя
|
Трымаеца назва / Альтэрнатыўная назва
|
Сістэма экспрэсіі
|
Паказанні
|
Выйскравец
|
Этап НИОКР
|
Idefirix
|
имліфідаза
|
E. coli
|
Адмова транспланта
|
Hansa Biopharma AB
|
Адміністрацыйнае дапуск
|
KJ103
|
Чакае абнаўлення
|
Чакае абнаўлення
|
Адмовленне трансплантацыйнай няркі
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Фаза I
|
JZB-34
|
AAFP
|
Чакае абнаўлення
|
Алергічнае астма
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Фаза I
|
Спадарожыце:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Перша Апрува. Drugs. 2020 Ліст;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Універсальны набор інструментав для перамогі над імуннасцю AAV. Front Immunol. 2022 Верасня 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.