Тэрапеўтычнае выкарыстанне IgG протеазы
Пратэаза IgG як лячэнне перад трансплантацыяй
Імліфідаза (Idefrix) - гэта рэкамбінантны фермент, які расшчапляе імунаглабулін G (IgG), атрыманы з Streptococcus pyogenes, які таксама вядомы як IdeS. Дзеючае рэчыва Имлифидаза (IdeS) вырабляецца ў Кішачная палачка (кішачная палачка) клетак з выкарыстаннем тэхналогіі рэкамбінантных ДНК. IdeS расшчапляе IgG з адукацыяй F(ab')2 і фрагмента Fc, ухіляючы такім чынам Fc-залежныя эфектарныя функцыі, такія як антыцелазалежная клеткава-апасродкаваная цытатаксічнасць (ADCC) і комплементзависимая цытатаксічнасць (CDC). Imlifidase распрацаваны Hansa Biopharma AB. EMA зацвердзіла імліфідазу ў якасці інгібітару імунаглабуліну ў якасці стратэгіі лячэння рэцыпіентаў перасаджанай ныркі з станоўчым перакрыжаваным супадзеннем.
Пратэаза IgG для пераадолення імунітэту да AAV
Аденоассоциированный вірус (AAV) з'яўляецца перспектыўнай платформай для дастаўкі мэтавых генаў. Раней было паказана, што нават невялікая колькасць нейтралізуючых антыцелаў (NAbs) супраць AAV можа цалкам ліквідаваць трансдукцыю вектараў AAV з высокім тытрам. Акрамя таго, NAb ужо прысутнічае ў значнай часткі асоб, якія падвергліся ўздзеянню AAV. Такім чынам, імунагеннасць сур'ёзна абмяжоўвае патэнцыйнае прымяненне AAV-апасродкаванай геннай тэрапіі.
Такім чынам, генная тэрапія была ў цэнтры ўвагі пратэаз IgG на працягу многіх гадоў. Напрыклад, IdeZ - гэта тып IgG, атрыманы з Streptococcus equi падвід zooepidemicus. Для пасіўна імунізаваных жывёл у прысутнасці Nabs супраць AAV прафілактычнае ўвядзенне можа прадухіліць нейтралізацыю антыцелаў, а таксама выратаваць трансдукцыю AAV. Яшчэ адна протеаза IgG ад Streptococcus Пирролидонилпептидаза, вядомы як IdeS, таксама забяспечвае эфектыўную трансдукцыю ў нечалавечых прыматаў з ужо існуючымі NAbs і нават паўторнае ўвядзенне AAV.
У 2020 годзе Hanza выдала Sarepta эксклюзіўную ліцэнзію на ацэнку імліфідазы ў якасці папярэдняга ўвядзення, каб уключыць генную тэрапію Sarepta на аснове вектара AAV. Яны ацэняць, ці можа папярэдняе лячэнне імліфідазай пераадолець імунітэт да AAV у пацыентаў з мышачнай дыстрафіяй Дюшенна (МДД) і мышачнай дыстрафіяй пояса канечнасцяў (ЛГМД) з ужо існуючымі антыцеламі да ААВ.
Пратэаза IgG у якасці рэагента
IdeS - гэта спецыфічны фермент, які разбурае IgG, які можа распазнаваць і расшчапляць IgG у шарнірнай вобласці, вырабляючы фрагменты F(ab')2 або Fab і фрагмент Fc. IdeS, або пратэаза IgG, шырока выкарыстоўваецца ў аналізе субадзінак моноклональных антыцелаў (mAb).
Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для пратэазы IgG
Трубаправод пратэазы IgG
Агульнае імя
|
Назва гандлёвай маркі/альтэрнатыўная назва
|
Сістэма выразаў
|
Паказанні
|
вытворца
|
Стадыя даследаванняў і распрацовак
|
Ідэфірыкс
|
имлифидаза
|
E. палачкі
|
Адрыньванне трансплантанта
|
Hansa Biopharma AB
|
Сцвярджэнне
|
KJ103
|
Чакаецца абнаўленне
|
Чакаецца абнаўленне
|
Адрыньванне перасаджанай ныркі
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
фаза I
|
ЖЗБ-34
|
ААФП
|
Чакаецца абнаўленне
|
Алергічная астма
|
Shanghai Kexin Biotech
|
фаза I
|
Спасылка:
[1] Аль-Салама ZT. Імліфідаза: першае зацвярджэнне. Наркотыкі. 2020 лістапада; 80 (17): 1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Універсальны набор інструментаў для пераадолення імунітэту да AAV. Пярэдні імунал. 2022 верасня 2 г.; 13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.