Як гармон з 33 амінакіслотамі, GLP-2 з'яўляецца кадаваным пептыдам карбокситерминалом паслядоўнасці GLP-1 у гене-папярэдніку. Паколькі першапачаткова паведамлялася, што GLP-2 стымулюе рост кішачніка, існуе велізарная цікавасць да патэнцыйнага тэрапеўтычнага выкарыстання для лячэння такіх захворванняў, як сіндром кароткай кішкі (SBS), пры якім адбываецца страта вялікага ўчастка кішкі з-за рэзекцыі кішачніка.
Аналагі GLP-2 для тэрапеўтычнага выкарыстання
Аднак кароткі перыяд паўраспаду натыўнага GLP-2 патрабуе пастаяннай інфузорыя, што абмяжоўвае іх выкарыстанне ў якасці тэрапеўтычных сродкаў. Для вырашэння гэтай праблемы былі распрацаваны новыя прэпараты GLP-2, адзін з якіх ужо камерцыйна даступны (тедуглутид), а іншыя (апраглутид і глепаглутид) знаходзяцца на позняй стадыі клінічнай распрацоўкі.
Мал. Паслядоўнасць GLP-2 і аналагаў GLP-2 (тедуглутид, апраглутид, глепаглутид, элсиглутид).
Тэдуглутыд
Актыўным інгрэдыентам тэдуглутыду з'яўляецца [gly2]-hGLP-2, рэкамбінантны агоніст GLP-2R на аснове натуральнага гармона з 33 амінакіслот. Teduglutide быў распрацаваны Shire (цяпер набыты Takeda) і дазволены для лячэння сіндрому кароткай кішкі (SBS) пад гандлёвымі маркамі Gattex (ЗША, FDA) і Revestive (Еўропа, EMA). Пептыд распрацаваны шляхам мутацыі адной амінакіслоты на N-канцы (замена гліцыну ў становішчы 2 на аланін), што робіць яго менш успрымальным да дэградацыі DPP-4 і павялічвае перыяд паўраспаду прыкладна да 2 гадзін.
Глепаглутыд
Глепаглутыд (ZP1848) з паслядоўнасцю [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2 з'яўляецца вельмі магутным GLP-2 селектыўны пептыд з 39 амінакіслот. Кампанія Zealand Pharma распрацавала гепаглутид з дапамогай розных стратэгій дызайну пептыдаў. Гэтыя стратэгіі ўключаюць i) шэсць рэшткаў лізіну дадаюцца на С-канцы, каб змяніць стан зарада, які ўплывае на растваральнасць і фізіка-хімічныя ўласцівасці; ii) чатыры астатку на аланін замяняюцца ў вобласці, якая злучае сем трансмембранных сайтаў звязвання з астаткамі звязвання пазаклеткавай структурнага дамена; iii) N-канцавая вобласць зменена і аптымізавана з пяццю зменамі для паляпшэння фармакокинетических уласцівасцяў і патэнцыі.
Апраглутыд
Апраглутыд (пад кодавай назвай FE 203799) першапачаткова быў знойдзены кампаніяй Ferring Pharmaceuticals. Амінакіслата натыўнага пептыда GLP-2 замяняецца або мадыфікуецца ў пазіцыі 2, 10, 11, 16 і С-канца для атрымання апраглутыду з паслядоўнасцю ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1). -33)-NH2). У дэталях, пазіцыі 2 і 2 GLP-10 замяняюцца гліцынам і нарлейцынам; і становішча 11 гідрафобна замешчана D-фенілаланінам; пазіцыя 16 з лейцынам і, нарэшце, С-канцавая мадыфікацыя амідавання.
Эльсіглутыд
Паслядоўнасць аналага пептыда GLP-2, Elsiglutide (ZP1846), з'яўляецца [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Гэта звязана з іншым злучэннем GLP-2, якое распрацоўваецца Zeeland Pharma. Elsiglutide распрацаваны для лячэння дыярэі, выкліканай хіміятэрапіяй.
Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для GLP-2
GLP-2 Аналагі Трубаправоды
|
Агульная назва
|
Назва гандлёвай маркі/альтэрнатыўная назва
|
Сістэма выразаў
|
Паказанні
|
вытворца
|
Апошні этап
|
|
Тэдуглутыд
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. палачкі
|
Сіндром кароткай кішкі (СКК), сіндром мальабсорбцыі
|
Шыр, Такеда
|
Зацверджаны
|
|
Глепаглутыд
|
ЗП-1848, працяглага дзеяння, 39АА
|
Чакаецца абнаўленне
|
запаленчыя захворванні кішачніка, сіндром кароткай кішкі, захворванні нырак
|
Зеландыя Фарма
|
Адправіць на зацвярджэнне, этап III
|
|
HM-15912
|
Fc-злучальны бялок, хімічная кан'югацыя
|
Чакаецца абнаўленне
|
Сіндром кароткай кішкі (SBS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
фаза II
|
|
МГЭ-681
|
Зліты бялок Fc, GLP-2 Analog-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681
|
Чакаецца абнаўленне
|
Сіндром кароткай кішкі (SBS)
|
Шыр, Такеда
|
фаза I
|
|
Тэдуглутид рэкамбінантны
|
Тэд, PJ009
|
Чакаецца абнаўленне
|
Сіндром кароткай кішкі (SBS)
|
Chongqing Paijin Biotechnology
|
фаза I
|
|
GX-G8
|
GLP-2 працяглага дзеяння, Genexine
|
Чакаецца абнаўленне
|
Сіндром кароткай кішкі (SBS)
|
Кампанія Genexine, Inc.
|
фаза I
|
|
Апраглутыд
|
ФЭ-203799, ФЭ 203799
|
сінтэтычныя пептыды
|
Сіндром кароткай кішкі (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
фаза III
|
|
Дапіглутыд
|
ЗП-7570
|
сінтэтычныя пептыды
|
Атлусценне, сіндром кароткай кішкі (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
фаза II
|
|
Эльсіглутыд
|
ЗП-1846
|
сінтэтычныя пептыды
|
панос
|
Zealand Pharma A/S
|
фаза II
|
|
GLP-2
|
Чакаецца абнаўленне
|
сінтэтычныя пептыды
|
Сіндром кароткай кішкі (СКК), Кішачная недастатковасць
|
Службы аховы здароўя Альберты
|
фаза II
|
|
GLP-2 працяглага дзеяння
|
Чакаецца абнаўленне
|
Чакаецца абнаўленне
|
Сіндром кароткай кішкі (SBS)
|
OPKO Biologics (раней Prolor Biotech),
|
Даклінічны
|
|
Аральны GLP-2
|
Чакаецца абнаўленне
|
Чакаецца абнаўленне
|
Хваробы ЖКТ
|
Кампанія Applied Molecular Transport, Inc.
|
Даклінічны
|
|
НМ-003
|
GLP-2-XTEN, хімічная кан'югацыя, агоніст GLP-2 працяглага дзеяння, NB-1002
|
E. палачкі
|
Сіндром кароткай кішкі (SBS)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
Даклінічны
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Чакаецца абнаўленне
|
Сіндром кароткай кішкі (SBS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Даклінічны
|
|
ГЛП-2 Аналагі
|
Пероральные аналагі GLP2
|
Чакаецца абнаўленне
|
Хваробы ЖКТ
|
Энтэра Бія
|
Даклінічны
|
Спасылка:
[1] Сузукі Р., Браўн Г.А., Крыстафер Дж.А., Скалі CCG, Конгрыв М.Дж. Мед Хім. 2020 лютага 13 г.; 63 (3): 905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
