Як гармона з 33 амінавых кіслін, GLP-2 з'яўляецца пептыдным кодам карбоксіл-канца ў последавательнасці GLP-1 ў гена-прадка. Пасля таго як GLP-2 быў першаразова абвешчаны як стымулятар кішэчнага росту, з'явілася вялікая зацікавенасць у потэнцыяльных лячальных выкарыстаннях для лікання хвароб, такіх як кароткі кішак (SBS), у якім адбываецца загуб большай часткі кішака з-за інтэстынальнага вырэза.
Аналогі GLP-2 для лячальнага выкарыстання
Аднак, короткая палова перыяд жыцця натуральнага GLP-2 патрабуе непрыrynнага дачыненні, што обмежвае іх выкарыстанне як лячальныя агенты. Для развязання гэтай праблемы былі развітыя новыя агенты GLP-2, адзін з якіх ужо доступны на рынку (teduglutide), а іншыя (apraglutide і glepaglutide) знаходзяцца ў пазней стадыі клінічнай разробкі.
Рыс. Паслядоўнасць GLP-2 і аналагів GLP-2 (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).
Teduglutide
Активным компанентам teduglutide ёсьць [gly2]-hGLP-2, рекамбінантны агоніст GLP-2R, які заснаваны на 33-аміннай кіслотнай натуральнай гармона. Teduglutide быў розроблены кампаніяй Shire (тепер пераможана Takeda) і зацверджана для лікання Крацкага Хвалобрышнага Сіндрыма (SBS) пад трымаіламі Gattex (США, FDA) і Revestive (Еўропа, EMA). Пептыд дызайнаваны праз адзінную мутацыю аміннай кіслоты ў N-тыпах (замена глыцына ў пазіцыі 2 алаліном), што робіць яго менш падатлівым разкладанню DPP-4 і працягвае час палавічнага жыцця да каля 2 гадзін.
Glepaglutide
Glepaglutide (ZP1848), з паслядоўнасцю [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, яўляецца вельмі дзеянным пептыдам GLP-2 з 39 амінавых кислін. Кампанія Zealand Pharma розвіла gepaglutide з дапамогай розных стратэгій дызайнингу пептыдаў. Гэтыя стратэгіі ўключаюць: i) шэсць рэзіду лізіну дадзеныя ў C-кантэрміне, каб зменіць зарядовую стану, якая ўплывает на салюбнасць і фізікальна-хімічныя ўласцівы; ii) чатыры рэзіду замененыя алалінамі ў рэгіёне, які злучае седем перамежак біндынгу з выхаднымі структурамі; iii) N-кантэрмінальны рэгіён зменены і аптымізаваны з пяці зменаў, каб падняць фармакакінетычныя і дзеянныя ўласцівасці.
Apraglutide
Apraglutide (з кодовым названнем FE 203799) спачатку быў знайдзены кампаніяй Ferring Pharmaceuticals. Амінавая кіслота артыгальнага пептыда GLP-2 замяняецца ці модыфікуецца ў пазіцыях 2, 10, 11, 16 і C-кансце, каб атрымаць apraglutide з паслядоўнасцю ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2). Деталей, GLP-2 пазіцыі 2 і 10 замяняюцца глыцынам і норлецынам; пазіцыя 11 гідрофобна замяняецца D-фенілаланінам; пазіцыя 16 — лецынам, і на кансцы C-кансце працэдура amidation.
Elsiglutide
Паслядоўнасць аналагу пептыда GLP-2, Elsiglutide (ZP1846), такая: [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Яна сувязана з іншым складнікам GLP-2, які развіваецца кампаніяй Zeeland Pharma. Elsiglutide развіваецца для лікання дыарэі, спрычыненай хіміядзеяльнасцю.
Yaohai Bio-Pharma Прапануе Інтэграваную Сістэму CDMO для GLP-2
Піпаўныя GLP-2 аналагі
|
Генеральнае імя
|
Трыцікальнае імя / Альтэрнатыўнае імя
|
Сістэма экспрэсіі
|
Паказанні
|
Выйскравец
|
Апошні этап
|
|
Teduglutide
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
Кароткі кішкавы сіндрым (ККС), маласапаротнія сіндрымы
|
Shire, Takeda
|
Адобрана
|
|
Glepaglutide
|
ZP-1848, трывога дзеянне, 39AA
|
Чакае абнаўлення
|
запаленчы коліт, кароткі кішэнак сіндром, няправальнасці няфраў
|
Zealand Pharma
|
Даслаць для ўдзельніцтва, Фаза III
|
|
HM-15912
|
Белка Fc, хімічная кан’югаванне
|
Чакае абнаўлення
|
Кароткі кішэнак сіндром (SBS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
Фаза II
|
|
SHP-681
|
Белак Fusion, Аналіг GLP-2-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681
|
Чакае абнаўлення
|
Кароткі кішэнак сіндром (SBS)
|
Shire, Takeda
|
Фаза I
|
|
Рекамбінат Тэдуглютыду
|
Тэд, PJ009
|
Чакае абнаўлення
|
Кароткі кішэнак сіндром (SBS)
|
Чунцзин Пайжын Біатэкналогія
|
Фаза I
|
|
GX-G8
|
Даўгадзеянны GLP-2, Genexine
|
Чакае абнаўлення
|
Кароткі кішэнак сіндром (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
Фаза I
|
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
сінтычныя пептыды
|
Кароткі кішэнак сіндром (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
Фаза III
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
сінтычныя пептыды
|
Тучніца, Короткі сіндрым чароў (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
Фаза II
|
|
Elsiglutide
|
ZP-1846
|
сінтычныя пептыды
|
дыярэя
|
Zealand Pharma A/S
|
Фаза II
|
|
GLP-2
|
Чакае абнаўлення
|
сінтычныя пептыды
|
Короткі сіндрым чароў (SBS), Недастатачność касцёла
|
Альбертская служба здравоўядання
|
Фаза II
|
|
Працягласційны GLP-2
|
Чакае абнаўлення
|
Чакае абнаўлення
|
Кароткі кішэнак сіндром (SBS)
|
OPKO Biologics (ранейшы Prolor Biotech),
|
Прадкłінічны
|
|
Перашкодны GLP-2
|
Чакае абнаўлення
|
Чакае абнаўлення
|
Захворванні жародка і кішака
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
Прадкłінічны
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, хімічная кан’югаванне, працягласційны аганіст GLP-2, NB-1002
|
E. coli
|
Кароткі кішэнак сіндром (SBS)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
Прадкłінічны
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Чакае абнаўлення
|
Кароткі кішэнак сіндром (SBS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Прадкłінічны
|
|
Аналогі GLP-2
|
Пераальныя аналогі GLP-2
|
Чакае абнаўлення
|
Захворванні жародка і кішака
|
Entera Bio
|
Прадкłінічны
|
Спадарожыце:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 лютага 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
