усе раздзелы
ENEN
Анты-PD-1 VHH

Анты-PD-1 VHH

Галоўная >  Мадальнасць  >  Вавёркі  >  Нана-антыцелы  >  Анты-PD-1 VHH

Мадальнасць

Анты-PD-1/PD-L1 VHH

Рост цікавасці да інгібітараў імунных кантрольных кропак (ICI) выкліканы феноменам, вядомым як адаптыўная рэзістэнтнасць, пры якім опухолевые клеткі экспрэсуюць ліганд запраграмаванай смерці 1 (PD-L1), а іншыя рэгулююць экспрэсію PD-L1 у адказ на запаленчыя цітокіны.

Традыцыйныя моноклональные антыцелы (mab) на аснове ICI шырока выкарыстоўваюцца для тэрапіі і дыягностыкі рака. Для павышэння эфектыўнасці імунатэрапіі распрацоўваюцца тэхналогіі мініяцюрызацыі антыцелаў. Былі распрацаваны інгібітары PD1/PD-L1 на аснове нанацелаў, такія як NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 і sdAb K2. Нана-антыцелы таксама вядомыя як аднадаменныя антыцелы (SdAb) або зменныя цяжкіх ланцугоў (VHH).

З-за сваёй нізкай малекулярнай масы нанаантыцелы моцна пранікаюць у тканіны і хутка і спецыфічна звязваюцца з антыгенамі, у той час як незвязаныя нанацелы могуць хутка выводзіцца праз ныркі. У выніку, у параўнанні з mAbs, нанацелы вырабляюць больш сігналаў ад мішэні да фону адразу пасля ўвядзення.

Анты-PD-1 VHH, KN035

Першае нанацела супраць PD-L1, KN035, выяўлена імуннай бібліятэкай вярблюда. KN035 выбарча звязваецца з PD-L1 і забараняе ўзаемадзеянне паміж PD-L1 і PD-1. Як і антыцела супраць PD-L1, KN035 эфектыўна змагаецца за пяць рэшткаў гарачых кропак на паверхні PD-L1.

Анты-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 - гэта аднадаменныя антыцелы (sdAb) супраць PD-L1, распрацаваныя для імунавізуалізацыі. У цяперашні час праводзіцца клінічнае даследаванне фазы II, даследаванне PELICAN (NCT04992715), у якое будуць уключаны 15 пацыентаў для вымярэння экспрэсіі PD-L1 пры НМРЛ (першасная пухліна і метастатические паразы) з выкарыстаннем ОФЭКТ/КТ на аснове 99mTc-NM-01 і параўнайце гэта з дыягнастычнай біяпсіяй.

Анты-PD-1 VHH, Nb97

Xian і інш (Універсітэт Фудань) знайшлі яшчэ адно антыцела PD1 (Nb97) з дапамогай фагавага дысплея. Nb97 быў даследаваны ў выглядзе злітага бялку Nb97-Nb97-чалавечага сыроватачна альбуміна, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Перыяд паўраспаду нанацела Nb97 у сыроватцы быў падоўжаны з дапамогай зліцця сыроватачна альбуміна чалавека (HSA). Nb97-Nb97-HSA паказаў больш моцны інгібіруючы эфект у параўнанні з гуманізаваным Nb97-Fc (MY2626).

Анты-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) распрацаваў спецыфічны для PD-L1 sdAb пад назвай K2, які інгібіруе вось PD-1/PD-L1. Ўласцівасць К2 павялічвае здольнасць дендрітных клетак актываваць Т-клеткі і стымуляваць выпрацоўку цітокіны. У спалучэнні з тэрапіяй дендрытнымі клеткамі sdAb K2 можа быць больш эфектыўным, чым PD-L1 mAb супраць ракавых захворванняў.

Анты-PD-1 VHH, B3

Нанацелы таксама можна выкарыстоўваць для мадуляцыі мікраасяроддзя пухліны ў якасці пераносчыкаў цітокіны. У адным выпадку функцыянальны зліты бялок, які складаецца з PD-L1-спецыфічнага VHH (B3) і хемокіна (CCL21, хемокін-ліганд 21 матыву CC), можа стымуляваць імунатэрапію шляхам транспарціроўкі CCL21 у PD-L1-пазітыўнае асяроддзе для вярбоўкі адпаведнага лейкацыта.

Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для VHH/sdAb
Анты-PD-1/PD-L1 VHH у распрацоўцы

Анты-PD-1 VHH

Сістэма выразаў

Этап

Клінічныя выпрабаванні

KN035, энвафалімаб

Ячэйка HEK293

Сцвярджэнне

не ўжываецца

99mTc-NM-01

Кішачная палачка (кішачная палачка)

Фазы 2

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

дрожджы (Pichia pastoris)

Даклінічны

не ўжываецца

99mTc-K2

E. палачкі

Даклінічны

не ўжываецца

Зліты бялок B3-CCL21

E. палачкі

Даклінічны

не ўжываецца
Атрымаць бясплатную кансультацыю

Звяжыцеся