Анты-EGFR VHH

Анты-EGFR VHH

Мадальнасць

Першы рэцэптар тыразінкіназы, рэцэптар эпідэрмальнага фактару росту (EGFR або HER1) быў звязаны з ростам клетак і пухлінамі чалавека. Некалькі малых малекул і антыцелаў IgG, нацэленых на EGFR, былі адобраны для інгібіравання росту пухлін і апоптозу.

Аднадаменныя антыцелы (SdAb) або зменныя цяжкіх ланцугоў (VHH), скарочана вядомыя як нанацела, валодаюць некалькімі унікальнымі характарыстыкамі ў параўнанні са звычайнымі антыцеламі, уключаючы нізкую малекулу, высокую растваральнасць, высокую стабільнасць і высокую аффинность. На сённяшні дзень распрацавана некалькі нанацелаў, у тым ліку αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, накіраваных на пазаклеткавы дамен EGFR.

Двухвалентнае нанацела супраць EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, можа звязвацца з альбумінам і паляпшаць стабільнасць, паглынанне пухлінай і біяразмеркаванне. Вынікі ацэнкі сродства, інгібіравання росту опухолевых клетак і шляхоў фасфаралявання паказалі, што парадак зборкі нанацелаў гуляе важную ролю ў распрацоўцы двухвалентных нанацелаў. Аднак пазначаныя аднавалентныя нанацелы, такія як 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 і D10, у цяперашні час знаходзяцца на стадыі даклінічных даследаванняў і распрацоўваюцца ў якасці інструментаў візуалізацыі.

Адной з асноўных праблем радыёфармацэўтычнага выкарыстання VHH з'яўляецца яго высокае паглынанне ныркамі. Рэабсорбцыю радыёфармацэўтычных прэпаратаў на аснове пептыдаў у нырках можна знізіць з дапамогай некалькіх стратэгій, у тым ліку інжынерных фізіка-хімічных характарыстык трассера (напрыклад, гліказілявання або пегілявання), узмацнення адмоўных зарадаў фрагмента, увядзення лінкера паміж нанацелам і носьбітам радыенуклідаў, які расшчапляецца ферментам. агента, а таксама ін'екцыі катыённых амінакіслот (напрыклад, лізіну, аргініна) і/або плазмапашыральнікаў на аснове жэлаціну (напрыклад, гелафузіну).

Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для VHH/sdAb

Анты-EGFR VHH у распрацоўцы

Анты-EGFR VHH	Сістэма выразаў	Радыёметка
8B6	Кішачная палачка (кішачная палачка) TG1	99mTc
7D12	E.coli TG1, E. палачкі BirA, грыбны	99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
7C12	E.coli, E.coli Выпадковы	99mTc
EG2	E. палачкі BL21, E.coli (TG1), E.coli Ператасаваць, HEK293	99mTc, QD
B39	E. палачкі BL21 (DE3)	Нанакрышталь
ЭГа1	E. палачкі BL21	Tb-QD
EgB4	E. палачкі,	Tb-QD
D10	E. палачкі BL21 (DE3), E.coli (TG1)	99mTc
OA-cb6	E.coli TG1	99mTc
Анты-EGFR	Чакаецца абнаўленне	iRGD-DTPA-Gd

Спасылка:

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR і анты-EGFR нанацелы: агляд і абнаўленне. J Drug Target. Красавік 2021 г.; 29 (4): 387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

усе раздзелы

Анты-EGFR VHH

Мадальнасць