جزء scFv

شكل

تُستخدم أجزاء الجسم المضاد كبدائل للأجسام المضادة وحيدة النسيلة التقليدية (mAbs) في التطبيقات التشخيصية والعلاجية، ومن بينها scFvs التي تعد واحدة من أكثر الأنواع شيوعًا. يمكن إنتاج scFvs في أنظمة تعبير مختلفة وتعديلها إلى الكثير من تنسيقات Ab المختلفة. كما يمكن التعبير عنها في البكتيريا (على سبيل المثال، كولاي) ، scFvs أصغر حجمًا، وبالتالي أسهل وأقل تكلفة في التصنيع، في حين أن mAbs يحتاج عادةً إلى نظام تعبير للثدييات. علاوة على ذلك، فإن حجم scFvs لا يزال يقدم فوائد في الأبحاث السريرية، بما في ذلك انخفاض المناعة عند تناوله في الجسم الحي بسبب عدم وجود منطقة Fc؛ اختراق أفضل للأنسجة، وهو أمر مفيد للتطبيقات العلاجية والتصويرية؛ وإزالة الدم السريعة، وهو أمر مفيد لتطبيقات التصوير.

يتم تضمين مواقع ربط المستضد الكاملة في scFvs، مثل النطاقات الثقيلة المتغيرة (VH) والنطاقات الخفيفة المتغيرة (VL) لـ Ab. من خلال إدخال رابط الببتيد المرن (على سبيل المثال، (GGGGS)3)، يتم ربط المجال الهيكلي VH بالمجال الهيكلي VL. تتضمن الأجزاء أحادية التكافؤ البديلة لـ scFv dsFv التي تشكل سلاسل VH وVL متصلة بواسطة روابط ثاني كبريتيد مُدرجة في منطقة الإطار. تتمتع dsFvs بدرجة أعلى من الاستقرار ولا يتم تجميعها مقارنةً بـ scFvs.

رسم بياني 1 . هيكل scFv ومشتقاته

جزء scFv للاستخدام العلاجي

بعد سنوات من الاكتشاف والهندسة، ظهرت الأجزاء المستندة إلى scFv وscFv كبدائل علاجية وتشخيصية قابلة للتطبيق لـ mAbs في علاج السرطان، وأمراض المناعة الذاتية، والالتهابات، والأمراض الفيروسية المزمنة، وما إلى ذلك. وقد تمت الموافقة على العديد من أجزاء scFv للاستخدام العلاجي، مثل Blinatumomab. (بلينسيتو)، وموكسيتوموماب باسودوتوكس (لوموكسيتي)، وبرلوسيزوماب (بيوفو)، وتيبنتافوسب (كيمتراك).

موكسيتوموماب باسودوتوكس

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) هو سم خلوي يستهدف CD22. وهو يتألف من نطاق متغير مؤتلف من الجلوبيولين المناعي الفأري مندمج مع ذيفان الزائفة الخارجي المقطوع، PE38، الذي يثبط تخليق البروتين. يبلغ الوزن الجزيئي لـ Moxetumomab pasudotox حوالي 63 كيلو دالتون ويتم إنتاجه بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف في E. كولاي. تم تطويره بواسطة Medimmune (ذراع البحث والتطوير لشركة AstraZeneca) وتمت الموافقة عليه لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الدم المشعر بالخلايا الانتكاسية أو المقاومة للعلاج (HCL).

برولوسيزوماب

تم تطوير برولوسيزوماب من قبل شركة نوفارتيس لعلاج المرضى الذين يعانون من الضمور البقعي النضحي (الرطب) المرتبط بالعمر (AMD)، والوذمة البقعية السكرية، والوذمة البقعية الثانوية الناتجة عن انسداد الوريد الشبكي. برولوسيزوماب هو E. كولاي- إنتاج جزء من الجسم المضاد scFv المتوافق مع البشر والذي يستهدف عامل نمو بطانة الأوعية الدموية البشرية (VEGF) بوزن جزيئي يبلغ حوالي 26 كيلو دالتون.

تيبينتافوسب (كيمتراك)

بصفته مُستقبِل الخلايا التائية CD100 T ثنائي الخصوصية الموجه بـ gp3 الببتيد-HLA، يُشار إلى Tebentafusp (Kimmtrak) لعلاج HLA-A*02:01 لدى المرضى البالغين المصابين بسرطان الجلد العنبي غير القابل للاكتشاف أو النقيلي. تم تطوير Tebentafusp بواسطة Immunocore وتم إنتاجه في عام XNUMX E. كولاي الخلايا ذات الوزن الجزيئي 77 كيلو دالتون.

تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل لشظايا الأجسام المضادة

خطوط أنابيب جزء scFv

اسم عام	اسم العلامة التجارية/الاسم البديل	الهدف	نظام التعبير	مؤشرات	الشركة المصنعة	مرحلة البحث والتطوير
بليناتوموماب	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	سي دي 19، سي دي 3	خلية CHO	سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، سرطان الغدد الليمفاوية	أمجن، بيجين	موافقة
برولوسيزوماب-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	الإشريكية القولونية (E. coli)	الضمور البقعي	نوفارتس	موافقة
موكسيتوموماب باسودوتوكس	لوموكسيتي، scFv-PE38	CD22	E. كولاي	سرطان الدم المشعر	أسترازينيكا، إنات	موافقة
تيبينتافوسب	كيمتراك، CD3، gp100	سي دي 3، جي بي 100	E. كولاي	سرطان الجلد العنبي غير القابل للاكتشاف أو النقيلي	مناعي	موافقة
ليكامينليماب	ESBA-1622، LME-636، OCS 02، ESBA 1622	تنف α	في انتظار التحديث	جفاف العين. التهاب القزحية الأمامي	نوفارتيس فارما إيه جي، أوكوليس إس إيه، ألكون إيه جي	المرحلة الثانية
ريال سعودي-443726	جسم نانوي مضاد لـ IL13/OX40L (سانوفي)	إيل13 آر، أوكس40 إل	في انتظار التحديث	الأمراض والتشوهات الوراثية. الاضطرابات الجلدية والعضلية الهيكلية	سانوفي	المرحلة الأولى
ديوكسيماب	3E10، بات-DX1	الحمض النووي	في انتظار التحديث	سرطان البنكرياس، الذئبة الحمامية الجهازية	باتريس المحدودة.	المرحلة الأولى
في تي إكس 002	في انتظار التحديث	TDP43	في انتظار التحديث	التصلب الجانبي الضموري	فيكتوري بي في	ما قبل السريرية
VH-7Vk9	TDP-43 يستهدف الأجسام المضادة أحادية السلسلة، VH-7Vk9	TDP43	في انتظار التحديث	الخرف الجبهي الصدغي	شركة إيمستار ثيرابيوتيكس	ما قبل السريرية
سكفف-h3D6	مشتق بابينوزوماب، scFv-h3D6	التطبيق "App"	في انتظار التحديث	مرض الزهايمر	جامعة برشلونة المستقلة	ما قبل السريرية
فف-Hsp70	RBB-001، Fv-Hsp72	الحمض النووي، HSP70	في انتظار التحديث	السكتة الدماغية الإقفارية	روبيكون	ما قبل السريرية
سميت-D1	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	التهاب المفاصل والأكزيما والصدفية	سنتري ميد	ما قبل السريرية
بي إم سي-401 إس	مضاد ANG2 معادي للبشر بالكامل ScFv، PMC-401s	أنج 2	في انتظار التحديث	اعتلال الشبكية السكري، الضمور البقعي	شركة فارم ابسين	ما قبل السريرية
T-1649	في انتظار التحديث	تنف α	في انتظار التحديث	الصدفية	تيراكلون	ما قبل السريرية
آي إم إكس-120	GLUT-1 الأجسام المضادة التي تحتوي على الجسيمات النانوية المحتوية على scFv	GLUT1	في انتظار التحديث	التهاب القولون التقرحي، ومرض كرون، وهشاشة العظام	شركة إيميكس بيوفارما	ما قبل السريرية
CGX-208	مضاد ألفا سينوكلين scFv	ألفا سينوكليين	في انتظار التحديث	مرض الشلل الرعاش	كوجنيكس للصناعات الدوائية	ما قبل السريرية
جي تي بي-5550	GTB-5550 ترايك، GTB-5550	CD276	في انتظار التحديث	سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، المايلوما المتعددة	جي تي بيوفارما	ما قبل السريرية
سكفف-235	جزء واحد من الجسم المضاد المتغير، scFv-235	جامعة تل ابيب	في انتظار التحديث	مرض الزهايمر	مؤسسة لوندبيك	ما قبل السريرية
TA-101	جزء الجسم المضاد المؤتلف ذو المجال الواحد، TA-101	تنف α	في انتظار التحديث	التهاب المفاصل الروماتويدي	تكنوفاج	ما قبل السريرية
دي إن إكس-214	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	الضمور البقعي الرطب المرتبط بالعمر	DNX	ما قبل السريرية
NI-205	في انتظار التحديث	TDP43	في انتظار التحديث	الخرف الجبهي الصدغي	بيوجين، نيوريمون	ما قبل السريرية
آرا-8	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	التهاب		ما قبل السريرية
P-1000	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	السرطان.	مركز أبحاث السرطان الألماني	ما قبل السريرية
مترو الأنفاق-201	الأجسام المضادة الاصطناعية لجرانزيم ب، GranzymeB-Fc-scFv4D5، MRT-201	HER2	في انتظار التحديث	السرطان.	كلايتون، ميراتا	ما قبل السريرية
مترو الأنفاق-101	بروتين جرانزايم ب/بروتين دمج الأجسام المضادة، GrB-Fc-IT4	قرص	في انتظار التحديث	السرطان.	كلايتون، ميراتا	ما قبل السريرية

مرجع:

[1] فايسر NE، هول جي سي. تطبيقات الأجسام المضادة المتغيرة ذات السلسلة الواحدة في العلاج والتشخيص. محامي التكنولوجيا الحيوية 2009 يوليو-أغسطس;27(4):502-20. دوى: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

جميع الاقسام

جزء scFv

شكل

جزء scFv

جزء scFv للاستخدام العلاجي

موكسيتوموماب باسودوتوكس

برولوسيزوماب

تيبينتافوسب (كيمتراك)

تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل لشظايا الأجسام المضادة

خطوط أنابيب جزء scFv

مرجع:

الميكروبيولوجية CDMO

روابط سريعة

"أبقى على تواصل

تواصل معنا