مكافحة EGFR VHH

مكافحة EGFR VHH

شكل

ارتبط أول مستقبل التيروزين كيناز، مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR أو HER1) بنمو الخلايا والأورام البشرية. تمت الموافقة على العديد من الأجسام المضادة للجزيئات الصغيرة والأجسام المضادة IgG التي تستهدف EGFR لتثبيط نمو الورم وموت الخلايا المبرمج.

يمتلك الجسم المضاد ذو المجال الواحد (SdAb)، أو متغير السلسلة الثقيلة (VHH)، والمعروف باختصار باسم الجسم النانوي، العديد من الخصائص الفريدة بالمقارنة مع الأجسام المضادة التقليدية، بما في ذلك الوزن الجزيئي المنخفض، والقابلية العالية للذوبان، والاستقرار العالي، والألفة العالية. حتى الآن، تم تطوير العديد من الأجسام النانوية، بما في ذلك αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10، التي تستهدف المجال خارج الخلية EGFR.

يمكن للجسم النانوي ثنائي التكافؤ المضاد لـ EGFR، αEGFR-αEGFR-Alb، أن يرتبط بالألبومين ويحسن الاستقرار، وامتصاص الورم، والتوزيع الحيوي. أشارت نتائج تقييم التقارب، وتثبيط نمو الخلايا السرطانية، ومسارات الفسفرة إلى أن ترتيب تجميع الأجسام النانوية يلعب دورًا مهمًا في تصميم الأجسام النانوية ثنائية التكافؤ. ومع ذلك، فإن الأجسام النانوية أحادية التكافؤ المسمى مثل 8B6، و7D12، و7C12، وEG2، و9G8، وB39، وEGa1، وD10، موجودة حاليًا في الدراسات قبل السريرية وتم تطويرها كأدوات تصوير.

أحد التحديات الرئيسية التي تواجه استخدام المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية لـ VHH هو ارتفاع امتصاص الكلى له. يمكن تقليل إعادة الامتصاص الكلوي للمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية القائمة على الببتيد من خلال عدة استراتيجيات، بما في ذلك الخصائص الفيزيائية والكيميائية الهندسية للتتبع (أي الارتباط بالجليكوزيل أو PEGylation)، وزيادة الشحنات السالبة للشطر، وإدخال رابط إنزيمي قابل للانقسام على حدود الفرشاة بين الجسم النانوي وحامل النويدات المشعة. العامل، بالإضافة إلى حقن الأحماض الأمينية الكاتيونية (أي ليسين، أرجينين) و/أو موسعات البلازما القائمة على الجيلاتين (أي جيلوفوسين).

تقدم شركة Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل لـ VHH/ sdAb

مكافحة EGFR VHH قيد التطوير

مكافحة EGFR VHH	نظام التعبير	تسمية راديوية
8B6	الإشريكية القولونية (E. coli) TG1	99mTc
7D12	القولونية تي جي 1, E. كولاي بيرا، فطرية	99mTc، 68Ga، 89Zr، IRDye800CW، QD
7C12	القولونية, القولونية خلط ورق اللعب	99mTc
EG2	E. كولاي BL21 ، القولونية (TG1)، القولونية خلط ورق اللعب، HEK293	99mTc، QD
B39	E. كولاي BL21 (DE3)	الكريستال النانوي
EGA1	E. كولاي BL21	السل-QD
على سبيل المثالB4	E. كولاي,	السل-QD
D10	E. كولاي BL21 (DE3)، القولونية (TG1)	99mTc
الزراعة العضوية-cb6	القولونية TG1	99mTc
مكافحة EGFR	في انتظار التحديث	iRGD-DTPA-Gd

مرجع:

[1] شريفي ج، خيرجيش إم آر، سفاري إف، أكبري ب. EGFR والأجسام النانوية المضادة لـ EGFR: مراجعة وتحديث. J المخدرات الهدف. 2021 أبريل;29(4):387-402. دوى: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

جميع الاقسام

مكافحة EGFR VHH

شكل