شظية scFv

نمط

تُستخدم أجزاء الأجسام المضادة كبديل للأجسام المضادة الأحادية التقليدية (mAbs) في التطبيقات التشخيصية والعلاجية، ومن بينها فإن scFvs هي واحدة من أنواع الأكثر شعبية. يمكن إنتاج scFvs في أنظمة تعبير مختلفة وتعديلها إلى العديد من صيغ الأجسام المضادة المختلفة. حيث يمكن تعبيرها في البكتيريا (على سبيل المثال، إيشيريشيا كولاي )، scFvs أصغر وبالتالي أسهل وأرخص في التصنيع، بينما عادةً ما تحتاج mAbs إلى نظام تعبير حيواني. بالإضافة إلى ذلك، لا يزال حجم scFvs يقدم فوائد في البحث السريري، بما في ذلك تقليل المناعة الذاتية عند الإعطاء داخل الجسم بسبب غياب منطقة Fc؛ وتحسين النفاذية النسيجية، وهو مفيد للتطبيقات العلاجية والتصوير؛ وسرعة التخلص منها عبر الدم، وهو مفيد لتطبيقات التصوير.

تشمل مواقع ربط المستضدات الكاملة في scFvs، مثل المجالات الثقيلة المتغيرة (VH) والخفة المتغيرة (VL) لجسم مضاد. من خلال إدخال رابط ببتيدي مرنا (على سبيل المثال، (GGGGS)3)، يتم ربط المجال الهيكلي VH بالمجال الهيكلي VL. بدائل أحادية القيمة لـ scFv تشمل dsFv الذي يتكون من سلاسل VH وVL متصلة بواسطة روابط ثنائي الكبريت المدرجة في المنطقة الإطارية. dsFvs لديها درجة أعلى من الاستقرار ولا تتكتل مقارنة بـ scFvs.

الشكل 1. بنية scFv وأجزائها المشتقة

جزء scFv لأغراض علاجية

بعد سنوات من الاكتشاف والهندسة، ظهرت أجزاء scFv وأجزاء تعتمد على scFv كبدائل علاجية وتشخيصية قابلة للتطبيق للمضادات الأحادية لعلاج السرطان، أمراض المناعة الذاتية، الالتهابات، الأمراض الفيروسية المزمنة وما إلى ذلك. تم الموافقة على عدة أجزاء scFv للاستخدام العلاجي، مثل Blinatumomab (Blincyto)، Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti)، Brolucizumab (Beovu)، و Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

موكيتوموماب باسودوتوكس (لوموكسيتي) هو سيتوتين مستهدف لـ CD22. يتكون من مجال متغير للإميونوجلوبولين الفأري المُعاد تشكيله ومدمج مع مادة سامونية مبتورة من البكتيريا الزائفة، PE38، والتي تمنع تكوين البروتينات. يبلغ الوزن الجزيئي لموكيتوموماب باسودوتوكس حوالي 63 كيلودالتون ويتم إنتاجه باستخدام تقنية الحمض النووي الريبوزي المتكرر إي. كولاي . تم تطويره بواسطة ميدإميون (ذراع البحث والتطوير لدى أسترازينيكا) وتمت الموافقة عليه لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان خلايا الشعر المتكرر أو المقاوم.

برولوسزوماب

تم تطوير برولوسزوماب بواسطة نوفارتس لعلاج المرضى الذين يعانون من التدهور البقعي المرتبط بالعمر المستساغي (AMD)، وتورم الشبكية السكري، وتورم الشبكية الثانوي لانسداد العروق الشبكية. برولوسزوماب هو إي. كولاي -جزيء مضاد بشري من نوع scFv يتم إنتاجه بتقنية الحمض النووي الريبوزي المتكرر ويستهدف عامل نمو الأوعية الدموية البطاني البشرية (VEGF) بوزن جزيئي يصل إلى حوالي 26 كيلودالتون.

تيبينتافسب (كيمترواك)

بصفته مستقبلًا ثنائي الوجه لـ gp100 الببتيدي الموجه ضد HLA-T Cell Receptor CD3 محفز خلايا T، فإن Tebentafusp (Kimmtrak) مخصص لعلاج المرضى البالغين الإيجابيين لـ HLA-A*02:01 المصابين بسرطان الورم الصبغي غير القابل للإزالة أو المنتشر. تم تطوير Tebentafusp بواسطة Immunocore وإنتاجه في إي. كولاي الخلايا ذات الوزن الجزيئي 77 كيلودالتون.

توفير Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل لشظايا الأجسام المضادة

خطوط إنتاج شظايا scFv

الاسم العام	الاسم التجاري / الاسم البديل	هدف	نظام التعبير	مؤشرات	الشركة المصنعة	مرحلة البحث والتطوير
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19، CD3	خلية CHO	لوكيميا الليمفوبlasts الحادة (ALL)، لymphoma	Amgen، BeiGene	الموافقة
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	إيشيريشيا كولاي (E. coli)	تدهور الشبكية البؤري	نوفارتس	الموافقة
Moxetumomab pasudotox	لوموكسيتي، scFv-PE38	CD22	إي. كولاي	لوكيميا الخلايا الشعرية	أسترازينيكا، إينات	الموافقة
تيبينتافسب	كيمتراك، CD3، gp100	CD3، gp100	إي. كولاي	السُمّاق غير القابل للاستئصال أو الورم الأرومي المتنقل	إيماونكور	الموافقة
ليكامينليماب	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	عوامل الالتهاب核因子-κB	في انتظار التحديث	جفاف العين التهاب القزحية الأمامي	نوفارتس فارما إيه جي، أوكوليس إس إيه، ألكون إيه جي	المرحلة الثانية
SAR-443726	nanobody مضاد لـ IL13/OX40L (سانوفي)	IL13R، OX40L	في انتظار التحديث	الامراض الوراثية والتشوهات، اضطرابات الجلد والنظام العضلي الهيكلي	Sanofi	المرحلة الأولى
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	DNA	في انتظار التحديث	سرطان البنكرياس، الذئبة الحمامية الجهازية	Patrys Ltd.	المرحلة الأولى
VTx 002	في انتظار التحديث	TDP43	في انتظار التحديث	التصلب الجانبي الضموري	VectorY BV	ما قبل السريري
VH-7Vk9	ضد جسم مونوكليوني مستهدف لـ TDP-43، VH-7Vk9	TDP43	في انتظار التحديث	خرف الجبهة الصدغية	ImStar Therapeutics, Inc.	ما قبل السريري
scFv-h3D6	مشتقة من bapineuzumab، scFv-h3D6	تطبيق	في انتظار التحديث	مرض الزهايمر	جامعة برشلونة المستقلة	ما قبل السريري
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA، HSP70	في انتظار التحديث	السكتة الدماغية الإقفارية	روبيكون	ما قبل السريري
SMET-D1	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	التهاب المفاصل، الصدفية، البهاق	CentryMed	ما قبل السريري
PMC-401s	ضد ANG2 مادة مضادة بالكامل للإنسان ScFv، PMC-401s	Ang2	في انتظار التحديث	اعتلال الشبكية السكري، تدهور البقعة الصفراء	شركة PharmAbcine Inc.	ما قبل السريري
T-1649	في انتظار التحديث	عوامل الالتهاب核因子-κB	في انتظار التحديث	البهاق	Teraclon	ما قبل السريري
IMX-120	نانو جزيئات تحتوي على مادة مضادة GLUT-1 scFv	GLUT1	في انتظار التحديث	التهاب القولون التقرحي، مرض كرون، التهاب المفاصل التنكسي	إمكس بايوفرما، إينك.	ما قبل السريري
CGX-208	ضد البروتين المطوي بشكل غير صحيح ألفا-سينوكlein (scFv)	α-سينوكlein	في انتظار التحديث	مرض باركنسون	كوكنيكس فارماسيوتيكالز	ما قبل السريري
GTB-5550	GTB-5550 TriKE، GTB-5550	CD276	في انتظار التحديث	سرطان الخلايا الم麟ية لرأس ورقبة، سرطان متعدد الحوصلات	GT Biopharma	ما قبل السريري
scFv-235	شظية مضادة متغيرة السلسلة الواحدة، scFv-235	TAU	في انتظار التحديث	مرض الزهايمر	مؤسسة لوندبك	ما قبل السريري
TA-101	شظية مضادة ذات نطاق واحد مركبة، TA-101	عوامل الالتهاب核因子-κB	في انتظار التحديث	التهاب المفاصل الروماتويدي	TechnoPhage	ما قبل السريري
DNX-214	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	الضمور البقعي المرتبط بالعمر من النوع الرطب	DNX	ما قبل السريري
NI-205	في انتظار التحديث	TDP43	في انتظار التحديث	خرف الجبهة الصدغية	بيوجين، نويريميون	ما قبل السريري
ARA-8	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	الالتهاب		ما قبل السريري
P-1000	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	السرطان	مركز البحث عن السرطان الألماني	ما قبل السريري
MRT-201	مضاد جسم صناعي لأنزيم granzyme B، GranzymeB-Fc-scFv4D5، MRT-201	HER2	في انتظار التحديث	السرطان	كلايتن، ميراتا	ما قبل السريري
MRT-101	بروتين اندماج جرانيزيم ب/ضد طبيعي، GrB-Fc-IT4	TWEAK	في انتظار التحديث	السرطان	كلايتن، ميراتا	ما قبل السريري

المصدر:

[1] وايسير ن. إي، هال ج. سي. تطبيقات أجزاء متغيرات سلسلة واحدة من الأجسام المضادة في العلاج والتشخيص. Biotechnol Adv. 2009 يوليو-أغسطس؛27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

جميع الفئات

شظية scFv

نمط

شظية scFv

جزء scFv لأغراض علاجية

Moxetumomab pasudotox

برولوسزوماب

تيبينتافسب (كيمترواك)

توفير Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل لشظايا الأجسام المضادة

خطوط إنتاج شظايا scFv

المصدر:

الإنتاج الدوائي للميكروبات

روابط سريعة

تواصل معنا

Get in touch