يُعتبر IL-1α/β جزءًا من عائلة أوسع من السيتوكينات IL-1 التي تُحفّز إشارات تعتمد على MyD88 من خلال ربط بروتين مساعد مشترك لـ IL-1 (IL-1RAcP) مع الوحدة الفرعية IL-1R1. وتنظم الأعداء الطبيعية IL-1Ra، sIL-1RAcp، واستقبال الكذبة IL-1R2 وظائف IL-1α/β.
يعتبر مضاد مستقبل IL-1 (IL-1Ra)، وهو أحد الأعضاء المهمة في عائلة IL-1، بشكل أساسي سيتوكين مضاد للالتهابات. تم اكتشاف IL-1Ra لأول مرة في البول والسرم ومحلول خلايا المونوسايت المزروعة لدى مرضى السرطان الدم في عام 1984.
تطبيق IL-1RA
كمضاد مستقبل غير مغلوط لإنتيرلوكين-1 البشرية المركبة (IL-1Ra)، يعمل أناكينرا (Kineret، Amgen Inc.) على طريق الإشارة IL-1/IL-1R1 لزيادة إفراز الدموع وتقويم طبقة الميوسين.
يختلف عن(IL-1Ra) البشري الأصلي، يحتوي الأنيكينرا على حمض ميثيونين إضافي واحد في نهاية الـ N. يتكون جزيء الأنيكينرا الواحد من 153 حمض أميني مع وزن جزيئي قدره 17.3 kDa. يتم التعبير عن الأنيكينرا في إيشيريشيا كولاي (E. coli) . تم الموافقة على الدواء حاليًا من قبل إدارة الأغذية والأدوية (FDA) لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي (RA)، متلازمات الفترة المرتبطة بـ Cryopyrin (CAPS)، ونقص مضاد مستقبل إنترلوكين-1 (DIRA).
توفير Yaohai Bio-Pharma حل CDMO الشامل لـ IL-1RA
خطوط إنتاج IL-1Ra
الاسم العام
|
الاسم التجاري/
الاسم البديل
|
نظام التعبير
|
مؤشرات
|
الشركة المصنعة
|
مرحلة البحث والتطوير
|
أناكينرا
|
Kineret, Antril, مضاد مستقبل إنترلوكين-1 أناكينرا، RHIL-1RA
|
إيشيريشيا كولاي (إي. كولاي )
|
التهاب المفاصل الروماتويدي (RA)، متلازمات كريوبيرين المرتبطة بالفترات (CAPS)، نقص مضاد مستقبل إنترلوكين-1 (DIRA)، الالتهاب الرئوي لكوفيد-19
|
Amgen
|
الموافقة
|
إيسوناكينرا
|
EBI-005
|
في انتظار التحديث
|
التقاطع الحساس الشديد
|
Sesen Bio, Inc.
|
المرحلة 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
إي. كولاي
|
السمية الناتجة عن وكلاء العلاج الكيميائي
|
Jiaochen Biological
|
المرحلة 2
|
NK-003
|
علاج الخلايا NK-FC21
|
في انتظار التحديث
|
لوكيميا الدم النخاع المزمنة (CML) أثناء العلاج بالـ TKI
|
BetterLife Pharma
|
المرحلة 2
|
HL-2351
|
مضاد مستقبل الانترلوكين (IL)-1 المُدمج بـ Fc، rhIL-1Ra-hyFc
|
في انتظار التحديث
|
التهاب المفاصل الروماتويدي (RA)،
|
جينيكسين، إينك.
|
المرحلة 2
|
المصدر:
[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 والمرض الالتهابي الذاتي: البيولوجيا، مسار المرض والهدف العلاجي. Nat Rev Rheumatol. 2022 آب؛18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.