الهيرودين، المستخلص من Hirudo medicinalis، هو بوليبيتيد يتكون من 64-66 حمض أميني ووزن جزيئي حوالي ~7 كيلودالتون. الهيرودين هو مثبط قوي للثرومبن بشكل طبيعي، ولكن تطوره واستخدامه كانا محدودين بسبب ندرة الهيرودين الطبيعي.
قدّمت التقدمات في التقنية الحيوية إمكانية إنتاج الهيرودين المركب من البكتيريا والخمائر. الهيرودين المركب له بنية كيميائية ومفعول دوائي مشابه للهيرودين الطبيعي.
تم استخدام بعض مشتقات الهيرودين المُعاد تشكيلها، مثل الليبيرودين والديسيرودين، كعلاجات لعلاج اضطرابات التخثر. بالإضافة إلى ذلك، بسبب الطلب العالي على الهيرودين، يتم أيضًا دراسة بعض المشتقات الأحدث مثل الهيرودين المُعاد تشكيله RGD، الهيرودين المعدل ببروموفينيلألانين، نيو رودين وأنكسين V-هيرودين 3-ABD في التجارب السريرية.
الهيرودين للاستخدام العلاجي
ليبيرودين
الليبيرودين (Refludan) هو هيرودين مُعاد تشكيله وراثيًا يحتوي على 65 حمض أميني. يتم إنتاج الليبيرودين في خلايا الخميرة. باستثناء حمضين أمينيين [استبدال اللوسين (Leu) بالإيزولوسين (Ile) في نهاية الببتيد N-terminus، والحذف لمجموعة sulfo عند الموضع 63 من التايروسين (Tyr)]، فإن الليبيرودين مشابه للهيرودين الطبيعي.
تم تطوير الليبيرودين بواسطة سانوفي وتمت الموافقة عليه لاستخدامه كمضاد للتجلط.
ديسيرودين
ديسلدين (إيبفاسك) هو سلسلة ببتيدية وحيدة مركبة تتكون من 65 حمض أميني وتُشكل ثلاث روابط ثنائي الكبريت. غياب مجموعة السلفات عند تير-63 في ديسلدين يجعله يختلف عن الهيرودين الطبيعي. بنية ديسلدين تشبه تلك من ليبلدين، مع الفرق الوحيد أنه يحتوي على أول حمضين أمينيين في نهاية الأمين. ليبلدين يتكون من لوئ1-ثرا2 في هذا الموقع، بينما ديسلدين يتكون من فال1-فال2.
يتم التعبير عن ديسلدين في خميرة ( Saccharomyces cerevisiae ) باستخدام تقنية الحمض النووي المُعيد.
هيرودين RGD المُعيد
هيرودين RGD المُعيد هو بروتين مدمج يتكون من ثلاثي الببتيد الأرجينين-غليسين-أسبارتيك (RGD) والهيرودين المتغير (2-لايس47). إنه جزيء هيرودين ثنائي الوظيفة جديد، ويمكن التعبير عنه بمستويات عالية في Pichia Pastoris .
هيرودين معدل بالفينيلالانين البوروني
مشتقة جديدة من الهيرودين، وهي هيرودين معدلة ببورونوفينيلالانين، تُنتج عن طريق تعديل الموقع 63 باستخدام طريقة توسيع الكودون للأحماض الأمينية البورونوفينيلالانين. بعد هذا التعديل، يزداد نشاط مضاد الجلطة للهيرودين المُعاد تركيبه بشكل ملحوظ.
نيورودين
بصفتها بروتين انصهار مضاد للتجلط الجديد، تم تطوير نيورودين كدواء أولي، والذي سيطلق نوعًا من الهيرودين 2-ليسين47 (HV2) المستهدف لمواقع التخثر.
أنكسين V-هيرودين 3-ABD (hAvHA)
بروتين انصهار آخر، أنكسين V-هيرودين 3-ABD (hAvHA)، يمكنه الارتباط مع الألبومين الدموي أثناء الدورة الدموية، مما يحسن عمر النصف والتوصيل المستهدف للهيرودين.
يوhai بيو-فارما يقدم حل CDMO الشامل لإنتاج الهيرودين المُعاد تركيبه
الهيرودين المُعاد تركيبه المعتمد
|
الاسم العام
|
الاسم التجاري / الاسم البديل
|
نظام التعبير
|
مؤشرات
|
الشركة المصنعة
|
أحدث مرحلة
|
|
ديسيرودين، مُعاد تشكيله
|
CGP 39393, 63-ديسولفوهيرودين, هيرودو ميديسيناليس إيزوفرم HV1, إيبريفاك, r-هيرودين, ريفاسك
|
الخميرة (Saccharomyces cerevisiae)
|
تجلط الأوردة العميقة
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
الموافقة
|
|
ليبيرودين مُعاد تشكيله
|
HBW 023, HEW 023, هيرودين النسخة-1, ريفلودان
|
الخميرة (Saccharomyces cerevisiae)
|
نقص الصفيحات المرتبط بالهيبارين؛ المضاعفات الخثارية الوريدية (TECs)
|
سيلجين (برستول مايرز سكويب)، سانوفي سا، باير
|
الموافقة، سحب (الاتحاد الأوروبي)
|
|
هيرودين مماثل بيولوجيًا
|
ثرومبيكس
|
في انتظار التحديث
|
تجلط الأوردة العميقة
|
راين-مينافارم
|
الموافقة
|
|
نيورودين إعادة التركيب
|
EPR-hirudin
|
الخميرة
|
تجلط الأوردة العميقة
|
بيجينغ ش ه بيو تيك
|
المرحلة الأولى
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
